Non-healing fractures, known as pseudoarthroses, continue to pose a significant medical and economic challenge for the healthcare system. This study aims to identify the most efficient, low-complication, and cost-effective options for addressing these challenges. Recent literature was researched and it was found that extracorporeal shockwave therapy (ESWT) achieves similar results to surgical revision in cases of pseudoarthrosis that do not require surgical correction. A comparison of the complication rates between ESWT and surgical revision shows that ESWT is associated with a significantly lower number of complications and, above all, fewer serious complications. If we also compare the costs between these two procedures, we see that the use of ESWT instead of surgical intervention in Austria leads to cost savings of between 65 and 85%, depending on the insurance conditions. Based on these findings, focused high-energy ESWT should be used increasingly for the treatment of non-healing bone fractures. Compared to the current "gold standard" for pseudarthrosis treatment, namely surgical revision, ESWT could have the potential to become the "first choice" therapy in suitable cases. HINTERGRUND: Nicht heilende Frakturen, sogenannte Pseudarthrosen, sind unverändert eine bedeutende medizinische und ökonomische Herausforderung für das Gesundheitswesen. Diese Arbeit beschäftigt sich damit, möglichst effiziente, komplikationsarme und kostengünstige Optionen für diese Herausforderungen zu ermitteln. Es wurde in der rezenten Literatur recherchiert und es zeigte sich, dass die extrakorporale Stoßwellentherapie (ESWT) bei Pseudarthrosen, die keiner chirurgischen Stellungskorrektur bedürfen, ähnliche Ergebnisse wie die chirurgische Revision erreicht. Wenn man die Komplikationsraten zwischen ESWT und chirurgischer Revision vergleicht, zeigt sich, dass die ESWT eine deutlich geringere Anzahl, aber vor allem auch weniger schwerwiegende Komplikationen mit sich bringt. Wenn man nun auch noch die Kosten zwischen diesen beiden Verfahren vergleicht, zeigt sich, dass die Anwendung der ESWT anstelle eines chirurgischen Eingriffs in Österreich zu Kosteneinsparungen zwischen 65 und 85 % führt, abhängig von den Versicherungsbedingungen. Aufgrund dieser Erkenntnisse sollte die fokussierte hochenergetische ESWT zunehmend bei der Behandlung von nicht heilenden Knochenbrüchen zum Einsatz kommen. Im Vergleich zum derzeit noch gültigen „Goldstandard“ der Pseudarthrosenbehandlung, nämlich der operativen Revision, könnte die ESWT das Potenzial haben, in geeigneten Fällen die Therapie der „ersten Wahl“ zu werden.
Children and adolescents spend up to 50% of their waking day attending school, during which they may have accidents and sustain injuries. Therefore, in 1971, the DGUV (German Statutory Accident Insurance) established the pupils insurance. The aim of the study was, for the first time, to analyse changes in the frequency and severity of accidents related to school attendance over a period of more than 20 years. Retrospectively, based on the medical records of a German University Hospital, all school accidents from a five-year period from 1/2019 to 12/2023 and their causes, extent of injury and treatment effort were recorded and processed using descriptive statistics. For comparison, nearly identical data from the same Hospital from period 7/1999 to 6/2004 were available. A total of 3031 school accidents were identified (comparison period: 1399). The average age was 10.7 years (11.8). While sports were the most frequent cause of accidents in the first study period, in the second period it was breaks and leisure activities (p<0.001). The distribution of injuries across body regions was roughly the same. The proportion of treatments requiring anaesthesia decreased from 16.4% to 5.1% (p<0.001). Overall, the number of children and adolescents treated after a school accident increased significantly between the two periods. Minor injuries predominated. The causes can only be speculated upon so far. Numerically alone, however, the increase represents a considerable personnel and logistical challenge for the statutory accident insurance system. Our data can help to expand capacities in a targeted and needs-based manner. Furthermore, the focus of injury prevention in schools can potentially be adjusted. Kinder und Jugendliche verbringen bis zu 50% des wach erlebten Tages mit dem Schulbesuch, in dessen Verlauf sie verunfallen und Verletzungen erleiden können. Die DGUV (Deutsche Gesetzliche Unfallversicherung) etablierte daher 1971 die Schüler-Unfallversicherung. Ziel der Untersuchung war es, erstmals die Veränderungen im Aufkommen und der Schwere von Unfällen in Zusammenhang mit dem Schulbesuch über einen Zeitraum von mehr als 20 Jahren herauszuarbeiten.Retrospektiv wurden anhand der Krankenunterlagen einer deutschen Universitätsklinik alle Schulunfälle aus einem 5 Jahres-Zeitraum von 1/2019 bis 12/2023 und deren Verletzungsursache, Verletzungsausmaß und Behandlungsaufwand erfasst und mit Hilfe deskriptiver Statistik aufgearbeitet. Zum Vergleich standen nahezu identische Daten derselben Klinik aus dem Zeitraum 7/1999 bis 6/2004 zur Verfügung.Insgesamt wurden 3031 Schulunfälle identifiziert (Vergleichszeitraum: 1399). Der Altersdurchschnitt lag bei 10,7 Jahren (11,8). Insbesondere die Altersgruppe der 5–8 Jährigen legte überdurchschnittlich zu (p<0,001). Während im ersten Untersuchungszeitraum der Sport die häufigste Unfallursache war, war dies im zweiten die Pausen- und Freizeitgestaltung (p<0,001). Die Verteilung der Verletzungen auf die Körperregionen war in etwa gleich. Der Anteil narkosebedürftiger Behandlungen ging von 16,4% auf 5,1% zurück (p<0,001).Insgesamt hat die Zahl der nach einem Schulunfall behandelten Kinder und Jugendlichen im Vergleich der beiden Zeiträumen enorm zugenommen. Minderschwere Verletzungen überwiegen dabei. Über die Ursachen kann bis dato nur spekuliert werden. Allein zahlenmäßig bedeutet die Zunahme jedoch eine erhebliche personelle und logistische Herausforderung für das D-Arzt Wesen. Unsere Daten können helfen, hier die Kapazitäten gezielt und bedarfsgerecht zu erweitern. Des Weiteren können ggf. die Schwerpunkte der Verletzungsprävention im Schulbetrieb angepasst werden.
Traffic-related environmental noise represents a widespread and relevant environmental factor in Europe that is associated with a substantial burden of disease. Current estimates indicate that a significant proportion of the population is exposed to noise levels linked to adverse health effects. Cardiovascular diseases are among the most extensively studied outcomes in this context. Epidemiological studies consistently demonstrate associations between long-term exposure to traffic noise and an increased risk of arterial hypertension, ischemic heart disease, myocardial infarction, heart failure and arrhythmias. These associations are often dose-dependent and also remain even after adjustment for air pollution. Experimental human studies provide complementary mechanistic evidence, showing that even short-term noise exposure can impair endothelial function, activate autonomic stress responses and disrupt sleep. Underlying mechanisms include activation of the sympathetic nervous system, dysregulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis, oxidative stress and inflammatory processes. Overall, the available evidence supports a stronger consideration of traffic noise as a modifiable risk factor for cardiovascular disease. In addition to individual-level measures to reduce exposure, population-based strategies for noise reduction are essential. Verkehrsbedingter Umgebungslärm stellt in Europa einen weit verbreiteten und relevanten Umweltfaktor dar, der mit einer erheblichen Krankheitslast assoziiert ist. Aktuelle Schätzungen zeigen, dass ein signifikanter Anteil der Bevölkerung Lärmpegeln ausgesetzt ist, die mit gesundheitlichen Beeinträchtigungen in Verbindung stehen. Insbesondere kardiovaskuläre Erkrankungen zählen zu den am besten untersuchten Endpunkten. Epidemiologische Studien belegen konsistent Assoziationen zwischen langfristiger Verkehrslärmexposition und einem erhöhten Risiko für arterielle Hypertonie, ischämische Herzerkrankung, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz sowie Arrhythmien. Diese Zusammenhänge zeigen sich häufig dosisabhängig und bleiben auch nach Adjustierung für Luftschadstoffe bestehen. Experimentelle Humanstudien liefern ergänzende mechanistische Evidenz und zeigen, dass bereits kurzzeitige Lärmexposition zu einer Beeinträchtigung der endothelialen Funktion, einer Aktivierung autonomer Stressreaktionen und zu Schlafstörungen führt. Zugrunde liegende Mechanismen umfassen insbesondere die Aktivierung des sympathischen Nervensystems, die Dysregulation der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse, oxidativen Stress und inflammatorische Prozesse. Insgesamt sprechen die vorliegenden Daten dafür, Verkehrslärm als modifizierbaren Risikofaktor für kardiovaskuläre Erkrankungen stärker zu berücksichtigen. Neben individuellen Maßnahmen zur Reduktion der Exposition sind insbesondere bevölkerungsbezogene Strategien zur Lärmminderung erforderlich.
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Fibromyalgia syndrome (FMS) and major depressive disorder (MDD) frequently co-occur together, but the mechanisms linking these conditions remain poorly understood. This study aimed to delineate symptom clusters within the FMS-MDD network, identify bridging symptoms connecting these clusters, and evaluate the integrative role of Pain Intensity. Cross-sectional data from 3,044 patients with FMS (94% female; mean age = 52.4, SD = 9.28) were analyzed using a mixed graphical model. From an initial pool of 238 items, 30 symptom nodes were selected through a systematic reduction process. The analysis revealed seven distinct symptom clusters: Pain Intensity and Functional Impact, Autonomic and Somatic Complaints, Trauma and Anxiety-driven Symptomatology, Sexual and Health Concerns, Anhedonia and Social Disconnection, Cognitive-Affective and Psychomotor Dysfunctions, and Sleep, Energy Levels, and Social Functioning. Six symptoms were identified as key bridges between clusters, with depressed mood (z = 2.43), fatigue (z = 2.06), and anxiety and nervousness (z = 2.09) showing the highest bridge centrality. Surprisingly, pain intensity exhibited minimal connectivity, ranking 18th in bridge strength (z = - 0.59), and primarily linked to sleeping problems and fatigue. Our findings suggest that emotional and fatigue-related symptoms play a more central role in linking FMS and depression than Pain Intensity alone. Bridge symptoms such as fatigue and depressed mood may represent clinically meaningful targets for symptom-focused interventions. As this study is cross-sectional, causal inferences cannot be drawn. Longitudinal studies are needed to examine temporal dynamics and test whether targeting bridge symptoms improves clinical outcomes.
Spatial and numerical processing are tightly connected capacities of human cognition. It is assumed that space and numbers draw on common neural networks. Here, we used functional near-infrared spectroscopy (fNIRS) during spatial-numerical bisection tasks to assess neural activity in a natural production paradigm. Thirty-six neurotypical participants used a touch pen during line bisection, number line bisection, number line estimation, number bisection, and an active neutral task (figure-copying). Accordingly, we systematically varied spatial and numerical requirements in a series of four bisection tasks and a neutral task, in an ecologically valid setting with comparable visuo-motor affordances (i.e., ticking a line vs. drawing a figure/number) that are compatible with fNIRS recordings. We had four main findings. (1) All employed bisection tasks showed comparable activation in the bilateral supramarginal gyrus and intraparietal sulcus. (2) Prefrontal activation in the bilateral inferior frontal gyrus was higher for tasks with greater numerical requirements (i.e., number line estimation and number bisection). (3) Relative to figure-copying, number bisection showed stronger deactivation in the left angular gyrus. However, planned contrasts between line bisection, number line bisection and number line estimation did not show different neural activity. (4) In connectivity analyses, number bisection showed a higher functional connectivity from the left intraparietal sulcus to the angular gyrus, compared to number line estimation. Overall, functional connectivity was higher in the left hemisphere. This study provides evidence that inferior frontal regions are engaged in more conceptual spatial-numerical processing in an ecologically valid experimental setting.
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For type I gastric neuroendocrine neoplasms (gNEN) larger than 1 cm endoscopic resection should be performed, whereas for tumors larger than 2 cm surgical resection should be carried out. Tumors between 1 and 2 cm in size are generally resected endoscopically following endosonography; however, surgery should be considered in the presence of risk factors such as G2/3 tumors, infiltration of the muscularis propria and vascular invasion. Type II gNENs are treated endoscopically or surgically in the same manner as type I tumors. It is essential to consider treatment of the underlying hypergastrinemia caused by duodenal wall gastrinomas as well as treatment of any potentially concurrent primary hyperparathyroidism (pHPT). For type III gNENs surgical resection is generally recommended. In selected patients with very rare, small (< 1 cm) G1 tumors, endoscopic resection can be appropriate. Bei gastrischen neuroendokrinen Neoplasien (gNEN) Typ I > 1 cm sollte eine endoskopische Resektion erfolgen, während bei Tumoren > 2 cm eine chirurgische Resektion durchgeführt werden sollte. Tumoren zwischen 1 und 2 cm werden in der Regel nach Endosonographie endoskopisch reseziert, allerdings sollte bei Vorliegen von Risikofaktoren wie G2/3-Tumor, Infiltration der Muscularis propria sowie Angioinvasion eine Operation diskutiert werden. Typ-II-gNEN werden analog zu den Typ-I-Tumoren endoskopisch oder chirurgisch behandelt. Unbedingt berücksichtigt werden müssen die Therapie der zugrunde liegenden Hypergastrinämie, verursacht durch Duodenalwandgastrinome, sowie die Behandlung eines potenziell synchron vorliegenden primären Hyperparathyreoidismus (pHPT). Bei gNEN Typ III wird prinzipiell die chirurgische Resektion empfohlen, bei ausgewählten Patienten mit einem kleinen (< 1 cm) G1-Tumor kann eine endoskopische Resektion angemessen sein.
Preterm birth is a major adverse event during pregnancy. It is the leading cause of neonatal death and neonatal morbidity and produces a significant socioeconomic burden. Therefore, prevention of preterm birth must be a primary objective in obstetrics. The aim of this publication is to evaluate the preterm birth rate at a tertiary care perinatal center before and after a change in treatment protocol. We conducted a retrospective analysis of the birth statistics between the federal average and a tertiary care perinatal center from 2003 to 2008 (3,931,833 children born including 358,059 preterm; 7,638 children born including 1,370 preterm) and 2016 to 2021 (4,614,669 children born including 383,675 preterm; 11,363 children born including 1,439 preterm). The preterm birth rate at the examined university hospital has been decreasing further than the nationwide comparison (18.0% to 12.9% vs. 9.1% to 8.3%; p<0.05). The absolute and relative reductions show the same result (5.1%, 28.1% vs. 0.8%, 8.67%; p<0.05). Since the implementation of probiotics, cerclage pessaries, and PAMG-1-tests, a significant reduction of the examined center's preterm birth rate has been observed. So far, prevention of preterm birth has not been included in the quality indicators of perinatal centers; the authors suggest reconsidering this aspect. Frühgeburtlichkeit stellt eine schwere Komplikation der Schwangerschaft dar. Sie ist der Hauptgrund für neonatale Mortalität und Morbidität und führt zu hohen gesundheitsökonomischen Kosten. Folglich hat die Verhinderung der Frühgeburtlichkeit oberste Priorität in ihrer Behandlung.Ziel dieser Arbeit ist die Untersuchung der Frühgeburtenrate vor und nach Anpassung des Therapiemanagements an besagtem PNZ Level I im Vergleich zum Bundesdurchschnitt.Es wurde eine retrospektive Analyse der Geburtenzahl bundesweit und an einem PNZ Level I von 2003 bis 2008 (3 931 833 davon 358 059 Frühgeburten; 7638 davon 1370 Frühgeburten) und 2016 bis 2021 (4 614 669 davon 383 675 Frühgeburten; 11 363 davon 1439 Frühgeburten) durchgeführt.Die Frühgeburtenrate sinkt im Vergleich der beiden Zeiträume am untersuchten PNZ Level I stärker ab als bundesweit (18,0% auf 12,9% vs. 9,1% auf 8,3%; p<0,05). Absolut und relativ verhält sich diese Reduktion gleich (5,1%, 28,1% vs. 0,8%, 8,7%, p<0,05).Nach Änderung des Therapieregime am untersuchten PNZ Level I, konkreter der Einführung von Probiotika, dem Einsatz von Cerclage Pessaren und PAMG-1 Tests, lässt sich eine Abnahme der Frühgeburtenrate am untersuchten PNZ beobachten.Bisher gilt Prävention einer Frühgeburt nicht als Qualitätsindikatoren für Perinatalzentren. Die Autoren regen an, die Prävention als Qualitätsindikator zu berücksichtigen.
Hereditary tumour disposition syndromes (TDS) are caused by pathogenic germline variants in key genes involved in carcinogenesis and, if left untreated, frequently result in a high lifetime risk for a syndrome-specific spectrum of benign and malignant tumours. Early detection is of high clinical relevance, as effective preventive measures and, in some cases, special therapeutic options are available for patients and other (still healthy) carriers in the family. Our work and expertise as well as the results of a selective literature search are presented. An unusually early age of onset, the occurrence of a rare tumour or multiple tumours of a typical spectrum in the patient's medical and/or family history are key clinical indicators. An increasing number of carriers are being identified through the detection of pathogenic variants in tumour tissue, which, depending on gene, age of the affected person and variant allele fraction, constitute an indication for germline testing. Parallel tumour and germline sequencing will accelerate this process in the future. In the age of personalised genomic medicine, close interdisciplinary collaboration between pathology, human genetics and other involved clinical disciplines is essential, including molecular tumour boards. TDS represent an exceptionally successful example in the field of preventive oncology and personalised medicine. The increasingly extensive molecular analysis of tumour tissue and the constantly improving detection of many types of genetic alterations using genome-based methods has enabled a new diagnostic pathway for identifying especially those TDS families which do not meet typical clinical criteria. HINTERGRUND: Monogen erbliche Tumordispositionssyndrome (TDS) beruhen auf pathogenen Keimbahnvarianten in Schlüsselgenen der Karzinogenese und bedingen unbehandelt ein oft hohes Lebenszeitrisiko für ein syndromspezifisches Spektrum gut- und bösartiger Tumoren. Die frühe Erkennung ist von hoher klinischer Relevanz, da für die Erkrankten und (noch gesunden) weiteren Anlageträger:innen der Familien häufig effektive präventive Maßnahmen und teils spezielle therapeutische Optionen bestehen. Material und Methoden sind eigene Arbeiten und Expertisen sowie eine selektive Literaturrecherche. Ein ungewöhnlich frühes Erkrankungsalter, das Auftreten eines seltenen Tumors oder eine Häufung von Tumoren eines typischen Spektrums in der Eigen- und/oder Familienanamnese sind klinische Leitsymptome. Zunehmend mehr Anlageträger:innen werden durch den Nachweis pathogener Varianten im Tumorgewebe identifiziert, die je nach Gen, Alter der betroffenen Person und Variantenallelfraktion eine Indikation zur Keimbahnuntersuchung sind. Die parallele Tumor- und Keimbahnsequenzierung wird diesen Prozess zukünftig beschleunigen. Im Zeitalter der personalisierten genomischen Medizin ist eine enge interdisziplinäre Zusammenarbeit von Pathologie, Humangenetik und weiterer klinischer Fächer entscheidend, u. a. im Rahmen molekularer Tumorboards. Die TDS stehen paradigmatisch für ein äußerst erfolgreiches Konzept der präventiven Onkologie und personalisierten Medizin. Die zunehmend umfangreichere molekulare Untersuchung des Tumorgewebes und die immer bessere Detektion des gesamten Spektrums genetischer Alterationen mittels genombasierter Methoden hat einen neuen diagnostischen Pfad zur Identifizierung insbesondere der TDS-Familien eröffnet, die keine typischen klinischen Verdachtskriterien erfüllen.
Ambient air pollution is a leading modifiable environmental determinant of cardiovascular morbidity and mortality worldwide. Long-term and short-term exposure to fine particulate matter and traffic-related pollutants is consistently associated with an increased risk of ischemic heart disease, stroke, heart failure, arrhythmia and cardiovascular death. Mechanistic studies demonstrate that inhaled pollutants induce pulmonary and systemic oxidative stress, inflammation, endothelial dysfunction, autonomic imbalance and prothrombotic changes, providing biological plausibility for these associations. Air pollution rarely acts in isolation but clusters with other environmental stressors, such as transportation noise, heat and limited access to green space and disproportionately affects socioeconomically disadvantaged and medically vulnerable groups. This review summarizes the current evidence on the cardiovascular effects of air pollution, highlights high-risk populations and discusses clinical, public health and policy strategies to reduce exposure and vulnerability. We argue that contemporary cardiovascular prevention must adopt an exposome-oriented perspective and engage with transport, energy, housing and urban planning policies to effectively protect vulnerable patients and communities. Die Umgebungsluftverschmutzung ist einer der führenden modifizierbaren umweltbedingten Determinanten der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität weltweit. Langfristige wie kurzfristige Exposition gegenüber Feinstaub und verkehrsbedingten Schadstoffen ist konsistent mit einem erhöhten Risiko für ischämische Herzkrankheit, Schlaganfall, Herzinsuffizienz, Arrhythmien und kardiovaskulären Tod assoziiert. Mechanistische Studien zeigen, dass inhalierte Schadstoffe pulmonalen und systemischen oxidativen Stress, Inflammation, endotheliale Dysfunktion, autonome Dysregulation und prothrombotische Veränderungen induzieren und damit eine biologische Plausibilität für diese Assoziationen liefern. Luftverschmutzung wirkt selten isoliert, sondern tritt typischerweise gemeinsam mit anderen Umweltstressoren wie Verkehrslärm, Hitze und eingeschränktem Zugang zu Grünflächen auf und betrifft überproportional sozioökonomisch benachteiligte und medizinisch vulnerable Gruppen. Diese Übersichtsarbeit fasst die aktuelle Evidenz zu den kardiovaskulären Effekten der Luftverschmutzung zusammen, hebt Hochrisikogruppen hervor und diskutiert klinische, bevölkerungsbezogene und gesundheitspolitische Strategien zur Reduktion von Exposition und Vulnerabilität. Wir argumentieren, dass die zeitgemäße kardiovaskuläre Prävention sich an aktuellen Befunden der Umweltgesundheitsforschung orientieren und sich an Verkehrs‑, Energie- und Städteplanung sowie die entsprechende Gesetzgebung anlehnen muss, um vulnerable Patientinnen, Patienten und Gemeinschaften effektiv zu schützen.
Cardiogenic shock (CS) remains the leading cause of death in acute myocardial infarction (AMI). Sex-related disparities in AMI-CS have been reported, but findings vary across cohorts. The authors examined the clinical characteristics and in-hospital outcomes of consecutive women and men with AMI-CS. The ALKK coronary angiography (CAG) registry prospectively enrolled consecutive CAG and percutaneous coronary interventions (PCI) across 51 participating hospitals in Germany. Between January 2009 and December 2020, a total of 4204 patients undergoing CAG for suspected AMI-CS were included. Women (30.5%, n = 1281) were on average 6 years older (74.3 vs. 68.0 years, P < .001) and had more comorbidities. They less frequently had significant coronary artery disease (CAD), 82.3% vs. 90.3%, P < .001. No significant sex differences in the recommendation for revascularization (PCI or CABG) among patients with significant CAD after adjustment for age (92.4% vs. 91.3%, adjusted OR: 1.3; 95% CI: 0.99-1.72) were observed. There were no sex differences in hospital mortality after adjustment for age, particularly in the PCI group, age-adjusted OR: 1.06; 95% CI: 0.90-1.25, multivariable adjusted OR: 1.09; 95% CI: 0.92-1.28. In this large, contemporary registry, women with early CAG for AMI-CS were older than men and had more comorbidities. Significant CAD was less frequently diagnosed in women with suspected AMI-CS. After adjustment for age, there were neither sex differences in revascularization strategies nor in hospital mortality after PCI for AMI-CS. These results question previous reports about undertreatment and higher mortality of AMI-CS in women.
Depressive disorders are associated with a high burden of disease; a substantial proportion of patients show insufficient response despite guideline-based pharmacotherapy and psychotherapy, particularly in treatment-resistant depression (TRD). Neuromodulation has become established as a fourth pillar in the treatment of depression and includes electroconvulsive therapy (ECT), repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS), vagus nerve stimulation (VNS), transcranial electrical stimulation (tES), magnetic seizure therapy (MST), deep brain stimulation (DBS) and neurofeedback (NF). Despite partly well-established efficacy, these interventions remain insufficiently integrated into routine clinical care. The aim of this paper is to summarize the current evidence and to analyze key barriers to implementation. Narrative review of clinical studies, meta-analyses, and care data on efficacy, safety and cognitive tolerability. The strongest evidence for both acute and maintenance treatment of severe depressive disorders is for ECT; rTMS is effective and cognitively well tolerated and VNS can represent an additive long-term option in TRD. For tES, small and heterogeneous effects have been reported, MST and DBS remain experimental and for NF consistent evidence of efficacy is lacking. Key barriers include partly heterogeneous protocols, insufficient funding structures, particularly in the outpatient setting and the absence of standardized qualification requirements. Neuromodulation should be systematically integrated into staged-care models. Standardized protocols and registry-based research are needed to enable the structured and sustainable implementation of neuromodulatory interventions in clinical care. HINTERGRUND: Depressive Störungen gehen mit hoher Krankheitslast einher; ein relevanter Anteil der Patient:innen spricht trotz leitliniengerechter Pharmako- und Psychotherapie unzureichend an, insbesondere bei therapieresistenter Depression (TRD). Neuromodulation etabliert sich als vierte Säule der Depressionsbehandlung und umfasst Elektrokonvulsionstherapie (EKT), repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS), Vagusnervstimulation (VNS), transkranielle elektrische Stimulation (tES), Magnetkonvulsionstherapie (MKT), tiefe Hirnstimulation (THS) und Neurofeedback (NF). Trotz teilweiser gut belegter Wirksamkeit sind diese Verfahren bislang nicht ausreichend in die Regelversorgung integriert. Ziel ist die Darstellung der Evidenzlage und zentraler Implementierungsbarrieren. Narrative Auswertung klinischer Studien, Metaanalysen und Versorgungsdaten zu Wirksamkeit, Sicherheit und kognitiver Verträglichkeit. Für EKT besteht die beste Evidenz hinsichtlich Akut- und Erhaltungstherapie schwerer depressiver Störungen; rTMS ist wirksam und kognitiv gut verträglich. VNS kann eine additive Langzeitoption bei TRD darstellen. Für tES werden kleine, heterogene Effekte berichtet. MKT und THS bleiben experimentell; für NF fehlen konsistente Wirksamkeitsnachweise. Zentrale Barrieren sind teilweise heterogene Protokolle, unzureichende Finanzierungsstrukturen, insbesondere im ambulanten Bereich, und fehlende Qualifikationsstandards. Neuromodulation sollte systematisch in gestufte Versorgungsmodelle integriert werden. Standardisierte Protokolle und Registerforschung sind erforderlich, um eine strukturierte und nachhaltige Implementierung neuromodulatorischer Verfahren in die klinische Versorgung zu ermöglichen.
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Since July 2025, perioperative durvalumab combined with neoadjuvant gemcitabine/cisplatin chemotherapy followed by radical cystectomy has been approved in Germany for the treatment of muscle-invasive bladder cancer. This approval was based on the phase III NIAGARA trial, which demonstrated that the combination led to a significant improvement in event-free survival compared with neoadjuvant chemotherapy alone. Furthermore, the rate of complete pathological responses was higher with the addition of perioperative durvalumab to neoadjuvant chemotherapy. This benefit was also reflected in overall survival, which was significantly prolonged in the durvalumab combination arm. Importantly, the combination did not compromise the completion rate of cystectomy or increase surgical complication rates. This article aims to present the perioperative durvalumab-based treatment regimen in the context of the available evidence and to critically discuss its clinical benefit and limitations. A particular focus is placed on defining appropriate criteria for patient selection and characterizing the safety profile. In this context, therapy-related grade 3-4 adverse events reported in the NIAGARA trial are specifically considered, including anemia (14% in the durvalumab arm), neutropenia (14%), urinary tract infections (14%), and decreased neutrophil counts (7%). The potential role of circulating tumor DNA (ctDNA) as a prognostic biomarker is also addressed, without questioning the indication for radical cystectomy or adjuvant therapy. Finally, the article provides an outlook on novel perioperative therapeutic concepts involving the antibody-drug conjugate enfortumab vedotin and pembrolizumab for muscle-invasive bladder cancer. Im Juli 2025 wurde in Deutschland die perioperative Therapie mit Durvalumab in Kombination mit einer neoadjuvanten Gemcitabin-/Cisplatin-basierten Chemotherapie und anschließender radikaler Zystektomie zur Behandlung des muskelinvasiven Blasenkarzinoms zugelassen. Die Zulassung basiert auf der Phase-III-Studie NIAGARA, in der gezeigt werden konnte, dass die Kombinationstherapie im Vergleich zur alleinigen neoadjuvanten Chemotherapie zu einer signifikanten Verbesserung des ereignisfreien Überlebens führte. Zudem war die Rate kompletter pathologischer Remissionen unter Hinzunahme von perioperativem Durvalumab erhöht. Dieser Vorteil spiegelte sich auch im Gesamtüberleben wider, welches unter Kombinationstherapie mit Durvalumab signifikant verlängert war. Dabei wurden weder die Durchführungsrate der Zystektomie beeinträchtigt noch deren Komplikationsrate erhöht. Ziel dieser Arbeit ist es, das perioperative Therapieregime mit Durvalumab im Kontext der verfügbaren Evidenz darzustellen und dessen klinischen Nutzen sowie Limitationen kritisch zu diskutieren. Ein besonderer Fokus liegt auf der Definition geeigneter Kriterien zur Patientenselektion sowie auf der Charakterisierung des Sicherheitsprofils. Dabei werden insbesondere therapieassoziierte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse der Grade 3–4 berücksichtigt, wie sie in der NIAGARA-Studie berichtet wurden, darunter Anämie (14% im Durvalumab-Arm), Neutropenie (14%), Harnwegsinfektionen (14%) sowie eine verminderte Neutrophilenzahl (7%). Der Stellenwert von zirkulierender DNA (ctDNA) als prognostischer Marker wird herausgearbeitet, ohne jedoch die Indikation zur radikalen Zystektomie oder zur adjuvanten Therapie infrage zu stellen. Nicht zuletzt gibt der Artikel einen Ausblick zu neuen perioperativen Therapiekonzepten mit dem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Enfortumab Vedotin und Pembrolizumab beim muskelinvasiven Blasenkarzinom.
Cement augmentation of cephalomedullary implants was developed to improve anchorage of the head element in osteoporotic pertrochanteric fractures and to reduce implant-related failure patterns such as cut-out or excessive sliding. The aim of this review article is to provide a clinical classification of cement augmentation in pertrochanteric fractures, with particular focus on clinical and socioeconomic aspects. Biomechanical studies consistently demonstrate improved rotational stability and cut-out resistance of augmented cephalomedullary fixations. Clinically, several prospective studies show a high level of technical safety and very low rates of mechanical failure. More recent cohort studies and a follow-up of a randomized trial suggest fewer cut-out events, particularly in unstable and osteoporotic fractures, but do not show a proven benefit in terms of mortality or mid-term function. From a socioeconomic perspective, cement augmentation is an effective method for achieving an overall reduction in costs in this area. Cement augmentation is not a routine procedure for every pertrochanteric fracture, but rather a selective add-on for situations with a high mechanical risk. Die Zementaugmentation cephalomedullärer Implantate wurde entwickelt, um bei osteoporotischen pertrochantären Frakturen die Verankerung des Kopfelements zu verbessern und implantatassoziierte Versagensmuster wie Cut-out oder exzessives Sliding zu reduzieren. Ziel dieses Übersichtsartikels ist die klinische Einordnung der Zementaugmentation bei pertrochantären Frakturen mit besonderem Fokus auf die klinischen und sozioökonomischen Belange. Biomechanische Arbeiten zeigen konsistent eine verbesserte Rotations- und Cut-out-Resistenz augmentierter cephalomedullärer Verankerungen. Klinisch belegen diverse prospektiven Studien eine hohe technische Sicherheit und sehr niedrige mechanische Versagensraten. Neuere Kohortenstudien und ein Follow-up einer randomisierten Studie deuten v. a. bei instabilen und osteoporotischen Frakturen auf weniger Cut-out-Ereignisse hin, zeigen aber keinen gesicherten Vorteil bei Mortalität oder mittelfristiger Funktion. Aus soziökonomischer Sicht ist die Zementaugmentation eine wirkvolle Methode, um eine übergeordnete Kostenreduktion in diesem Bereich zu erreichen. Die Zementaugmentation ist kein Routineverfahren für jede pertrochantäre Fraktur, sondern ein selektives Add-on für Situationen mit hoher mechanischer Gefährdung.
A 58-year-old patient presented with progressive cerebellar ataxia and lymphocytic pleocytosis with normal MRI findings. Detection of Anti-TR(DNER) antibodies led to the diagnosis of paraneoplastic encephalitis. Tumor workup revealed anaplastic large cell lymphoma. Combined immunotherapy and chemotherapy resulted in clinical stabilization. Ein Patient mit Schwindel und Gangunsicherheit – eine diagnostische Herausforderung. Ein 58-jähriger Patient mit progredientem Schwindel, Gangunsicherheit und Dysarthrie zeigte eine lymphozytäre Liquorpleozytose bei unauffälliger MRT. Der Nachweis von Anti-Tr(DNER)-Antikörpern führte zur Diagnose einer paraneoplastischen Enzephalitis. Die Tumorsuche ergab ein anaplastisches grosszelliges Lymphom. Unter kombinierter immunmodulatorischer und Chemotherapie kam es zu einer klinischen Stabilisierung. Schlüsselwörter: Autoimmunenzephalitis, paraneoplastisches Syndrom, zerebelläre Ataxie, Autoantikörper, Lymphom.
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Cognitive performance prediction may help identify early cognitive decline. However, the heterogeneity of research findings impedes the identification of key predictors. This study used 21,877 participants (25-74 years) from the German National Cohort (NAKO Gesundheitsstudie, NAKO) to systematically predict cognitive test scores based on brain structure, demographic, health-related, and cognitive data. Importantly, validation analyses were performed across study sites and external samples (1000BRAINS). Higher predictability was observed in the total sample compared to age-specific subgroups (10% difference in explained variance). Demographic (e.g. age) and cognitive data (e.g. memory) outperformed brain structure (e.g. grey matter volume) and health-related data (e.g. hypertension). Cognitive tests were differentially predictable, most evident between episodic memory and motor speed (R2 ≤ 0.32 versus R2 ≤ 0.18). Differences in predictability between age groups finally highlight the importance of comparing prediction outcomes between adult lifespan and age-specific groups to elucidate general and age-sensitive predictors of cognitive test scores.
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