In recent years, the role of chronic gastroduodenitis in the occurrence of functional intestinal diseases within the framework of the crossover syndrome, which occurs against the background of minimal inflammation in the stomach and intestines associated with Helicobacter pylori infection, has become increasingly relevant. To determine the relationship of chronic gastroduodenitis, associated and not associated with H. pylori infection, with the level of fecal calprotectin (FC) and clinical symptoms of functional intestinal disorders. The study included 158 patients with chronic gastroduodenitis: group 1 (80 patients with gastroduodenitis associated with H. pylori infection in the stomach) and group 2 (76 patients without H. pylori infection). All patients had clinical symptoms of the gastrointestinal tract for at least a year. The patients underwent esophagoduodenoscopy and colonoscopy. Verification of H. pylori was based on data from histiobacterioscopy of impression smears from the mucous membrane of the antrum of the stomach. FC content was determined using an express analyzer. Patients of the first group significantly more often complained of pain, a burning sensation and fullness after eating in the epigastric region, nausea, belching, heartburn, flatulence, pain along the large intestine, a feeling of incomplete evacuation after defecation compared to the group without H. pylori infection. At the same time, in patients with H. pylori infection, FC values were most often determined in the range from 50 to 200 μg/g - in 28.75%, and in patients not infected with H. pylori infection - 13.15% (p < 0.05). The studies conducted indicate the presence of a statistically significant relationship between chronic gastroduodenitis and functional intestinal disorders, which can be bidirectional in nature, the basis of which is minimal inflammation caused by the presence of H. pylori infection and increased production of FC. Обоснование. В последние годы все более актуальной становится роль хронического гастродуоденита в возникновении функциональных заболеваний кишечника в рамках синдрома перекреста, протекающего на фоне минимального воспаления в желудке и кишечнике, ассоциированного с инфекцией Helicobacter pylori. Цель. Определить связь хронического гастродуоденита, связанного и не связанного с инфекцией H. рylori, с уровнем фекального кальпротектина (ФК) и клиническими симптомами функциональных расстройств кишечника. Материалы и методы. В исследование включены 158 пациентов с хроническим гастродуоденитом: 1-я группа (80 пациентов с гастродуоденитом, ассоциированным с инфекцией H. pylori в желудке) и 2-я (76 – без инфекции H. pylori). У всех больных клинические симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта определялись не менее года. Пациентам выполнены эзофагодуоденоскопия и колоноскопия. Верификация H. pylori базировалась на данных гистиобактериоскопии мазков отпечатков со слизистой оболочки антрального отдела желудка. Содержание ФК определялось на экспресс-анализаторе. Результаты. Пациенты 1-й группы значительно чаще жаловались на боль, чувство жжения и переполнения после приема пищи в эпигастральной области, тошноту, отрыжку, изжогу, метеоризм, боль по ходу толстого кишечника, чувство неполного опорожнения после дефекации по сравнению с группой без инфекции H. pylori. При этом у пациентов с хеликобактерной инфекцией наиболее часто определялись значения ФК в диапазоне от 50 до 200 мкг/г – у 28,75%, а у пациентов, не инфицированных хеликобактерной инфекцией, – 13,15% (p < 0,05). Заключение. Проведенные исследования свидетельствуют о наличии статистически значимой связи между хроническим гастродуоденитом и функциональными расстройствами кишечника, которая может носить двунаправленный характер, основу которой составляет минимальное воспаление, вызванное наличием инфекции H. pylori и повышенной продукцией ФК.
The article presents a clinical case of secondary erythromelalgia in a comorbid patient with antiphospholipid syndrome, accompanied by burning pain, hyperemia and swelling of the lower extremities. A comprehensive examination involving a neurologist, dermatologist, and rheumatologist was conducted to establish the diagnosis and select the optimal therapy. Significant clinical improvement in the patient's condition is demonstrated against the background of pregabalin therapy. The importance of a multidisciplinary approach and the difficulty of diagnosis due to the lack of specific examination methods and insufficient awareness of doctors about this disease are emphasized. The described case demonstrates the need for a personalized approach to managing patients with erythromelalgia to improve their quality of life. В статье представлен клинический случай вторичной эритромелалгии у коморбидной пациентки с антифосфолипидным синдромом, сопровождающейся жгучей болью, гиперемией и отеком нижних конечностей. Представлено комплексное обследование пациентки с привлечением невролога, дерматолога и ревматолога для установки диагноза и подбора оптимальной терапии. Продемонстрировано значимое клиническое улучшение состояния пациентки на фоне терапии прегабалином. Подчеркивается важность мультидисциплинарного подхода и трудность диагностики, обусловленные отсутствием специфических методов обследования и недостаточной осведомленностью врачей о таком заболевании. Описанный случай демонстрирует необходимость персонализированного подхода к ведению пациентов с эритромелалгией для улучшения качества их жизни.
A key requirement for effective dry powder inhaler (DPI) use is adequate patient inspiratory effort, measurable through peak inspiratory flow (PIF). To assess the prevalence of suboptimal PIF values, and identify factors significantly affecting PIF in pulmonary disease (COPD) and asthma outpatients. The study enrolled asthma and COPD patients using DPIs for maintenance therapy. PIF was measured using In-Check DIAL G16® at resistance levels matching each patient's DPI, both before and after proper inhalation technique training. Clinical and functional parameters were evaluated to identify predictors of suboptimal PIF. The study included 61 asthma and 30 COPD patients. Baseline suboptimal PIF rates were 34% (asthma) and 63% (COPD). After training, these decreased significantly to 10% (asthma) and 23% (COPD); p < 0.0001. Key limiting factors for achieving optimal PIF were age ≥ 60 years, FVC ≤ 70% predicted, and FEV1 ≤ 45% predicted. Many patients had insufficient inspiratory flow for effective DPI use due to technique errors or age/functional limitations. Pre-prescription PIF measurement objectively evaluates DPI suitability and enhances treatment efficacy. Обоснование. Одним из ключевых условий эффективного использования дозированных порошковых ингаляторов (ДПИ) является достаточное инспираторное усилие пациента, которое можно оценить по уровню пикового инспираторного потока (ПИП). Цель. Изучить распространенность и предикторы развития субоптимальных для ДПИ значений ПИП у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и бронхиальной астмой (БА) в амбулаторной практике. Материалы и методы. В исследование включались больные БА и ХОБЛ, использующие в качестве базисной терапии ДПИ. Значение ПИП оценивалось с помощью портативного инспираторного флоуметра In-Check DIAL G16® на уровне сопротивления соответствующего ДПИ, используемого пациентом, исходно и после объяснения правильной техники ингаляций при БА и ХОБЛ. С целью определения предикторов субоптимального ПИП оценивали основные клинические показатели и параметры комплексного исследования функции дыхания. Результаты. В исследование вошли 61 пациент с БА и 30 пациентов с ХОБЛ. Доля пациентов с субоптимальными показателями ПИП исходно составляла 34% в группе БА и 63% – в группе ХОБЛ. После обучения правильной технике ингаляции доля пациентов с субоптимальным ПИП значительно снизилась в обеих группах: до 10% в группе БА и до 23% – в группе ХОБЛ (p < 0,0001). Наиболее значимыми факторами, существенно ограничивающими вероятность достижения у пациента оптимального ПИП, необходимого для эффективного использования ДПИ, стали возраст ≥ 60 лет, форсированная жизненная емкость легких ≤ 70%долж. и объем форсированного выдоха за 1-ю секунду ≤ 45%долж. Заключение. Многие пациенты имели недостаточную силу вдоха для эффективного применения ДПИ из-за ошибок в технике ингаляций или возрастных/функциональных ограничений. Измерение ПИП перед назначением ДПИ позволяет объективно оценить возможность его использования и повысить эффективность терапии.
Coronary heart disease is one of the leading causes of death worldwide, and antiaggregant therapy is crucial for both its prevention and treatment. The review article presents the data of clinical trials that allow to determine the tactics of management of patients at high risk of gastrointestinal complications on the background of dual antiaggregant therapy. The main risk factors for complications are described, such as: acetylsalicylic acid dose, ulcer or bleeding from the upper GI tract in anamnesis, advanced age, concomitant use of anticoagulants, non-aspirin non-steroidal anti-inflammatory drugs, including COX-2-selective non-steroidal anti-inflammatory drugs, Helicobacter pylori infection. The mechanism of action of antiaggregant drugs and pathogenesis of their damaging effect on the GI mucosa, the use of gastroprotective therapy for the prevention and treatment of existing damage to the GI mucosa are considered. Ишемическая болезнь сердца является одной из основных причин смерти во всем мире, а антиагрегантная терапия имеет решающее значение как для ее профилактики, так и лечения. В обзорной статье приведены данные клинических исследований, позволяющие определить тактику ведения пациентов с высоким риском возникновения осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) на фоне приема двойной антиагрегантной терапии. Описаны основные факторы риска возникновения осложнений, такие как доза ацетилсалициловой кислоты, язва или кровотечение из верхних отделов ЖКТ в анамнезе, пожилой возраст, одновременное применение антикоагулянтов, нестероидных противовоспалительных препаратов, не содержащих ацетилсалициловую кислоту, включая нестероидные противовоспалительные препараты, избирательно блокирующие циклооксигеназу-2, инфекция Helicobacter pylori. Рассмотрены механизм действия антиагрегантных препаратов и патогенез их повреждающего действия на слизистую оболочку ЖКТ, применение гастропротективной терапии с целью профилактики и лечения уже имеющегося повреждения слизистой оболочки ЖКТ.
The current study hypothesized that gastrointestinal symptoms would improve following a low-FODMAP diet in patients with irritable bowel syndrome (IBS) due to reduced load on enzyme systems and normalization of the activity of disaccharidases involved in the final assimilation of carbohydrates. To evaluate the effect of a low-FODMAP diet on the dynamics of disaccharidase activity in patients with IBS who have symptoms of food intolerance. The study included 20 patients with IBS aged 18 to 50 years: median 32.0 years, Q1 = 27.0, Q3 = 38.0, p-value (Shapiro-Wilk) < 0.05. Complaints were collected from patients, dietary history was analyzed with an emphasis on intolerance to FODMAP products and the occurrence/intensification of clinical symptoms when eating dairy products. All patients underwent esophagogastroduodenoscopy with a biopsy from the subbulb of the duodenum to determine the activity of four intestinal carbohydrates: lactase, sucrase, maltase and glucoamylase according to the Dahlquist method as modified by N.I. Belostotsky. The control group consisted of 30 apparently healthy people, comparable in age and gender to the examined IBS patients. Among them were 10 men and 20 women (average age - 31.2 ± 9.2 years). The activity of intestinal enzymes in this group was within the reference values. Statistical processing of data was carried out using the computer program Statistica 8.0 (StatSoft Inc, USA). The analysis of enzymatic activity showed that initially the level of intestinal carbohydrates in patients with IBS was reduced compared to the control group. 2 months after following the low-FODMAP diet, the activity of all enzymes studied increased, but a statistically significant increase was noted only for lactase and sucrase (p < 0.05). Clinical improvement was observed with adherence to the low-FODMAP diet, decrease in the number of patients with complaints of pain, bloating, rumbling in the abdomen, nausea and diarrhea syndrome, however, a statistical difference was found only for bloating and diarrhea (p < 0.05). Reducing the substrate load on the enzyme systems of the small intestinal mucosa can help improve clinical symptoms in patients with IBS with symptoms of intolerance to foods containing FODMAPs and have a positive effect on the activity of intestinal enzymes. Обоснование. В статье выдвинута гипотеза, согласно которой желудочно-кишечные симптомы у пациентов с синдромом раздраженного кишечника (СРК) уменьшаются после перехода на диету с низким содержанием FODMAP вследствие снижения нагрузки на ферментные системы, обеспечивающие окончательную ассимиляцию углеводов и повышение активности карбогидраз. Цель. Оценить влияние диеты low-FODMAP на динамику активности дисахаридаз у больных с СРК с симптомами пищевой непереносимости. Материалы и методы. В исследование включены 20 больных с СРК в возрасте от 18 до 50 лет: медиана – 32,0 года, Q1 27,0, Q3 38,0, p-value (Шапиро–Уилка) < 0,05. У больных собраны жалобы, проанализирован диетический анамнез с акцентированием на непереносимость продуктов FODMAP и возникновение/усиление клинических симптомов при употреблении в пищу молочных продуктов. Всем больным выполнена эзофагогастродуоденоскопия с биопсией из залуковичного отдела двенадцатиперстной кишки с целью определения активности четырех кишечных карбогидраз: лактазы, сахаразы, мальтазы и глюкоамилазы по методу Далквиста в модификации Н.И. Белостоцкого. Контрольная группа состояла из 30 условно здоровых человек, сопоставимых по возрасту и полу с обследованными больными. Среди них – 10 мужчин и 20 женщин (средний возраст – 31,2 ± 9,2 года). Активность кишечных ферментов в данной группе оказалась в пределах референсных значений. Статистическую обработку данных проводили с применением компьютерной программы Statistica 8.0 (StatSoft Inc, США). Результаты. Проведенный анализ ферментативной активности показал, что исходно уровень кишечных карбогидраз у больных с СРК ниже по сравнению с показателями контрольной группы. Через 2 мес после соблюдения диеты low-FODMAP активность всех исследованных ферментов увеличилась, хотя статистически значимое увеличение отмечено только для лактазы и сахаразы (p < 0,05). На фоне соблюдения диеты low-FODMAP наблюдалось клиническое улучшение в виде уменьшения числа больных с жалобами на боли, вздутие, урчание в животе, тошноту и диарейный синдром, однако статистическая разница выявлена только для вздутия живота и диареи (p < 0,05). Заключение. Cнижение субстратной нагрузки на ферментные системы слизистой оболочки тонкой кишки способствует уменьшению клинических симптомов у больных с СРК с непереносимостью продуктов, содержащих FODMAP, и открывает перспективу для дальнейшего изучения отдельной нозологической формы – энтеропатии с нарушением мембранного пищеварения.
Patients with acute decompensation of heart failure (ADHF) have a poor prognosis. According to various sources, hospital mortality is 6-8%, and up to 25% of patients require re-hospitalization within the first 3 months after discharge. Prognosis assessment and identification of high-risk groups have been the focus of HF specialists worldwide in recent years. To assess the role of clinical, history, laboratory, and instrumental risk factors for the development of adverse events within a year after ADHF. A retrospective study evaluating medical records (medical charts) included 374 patients aged 18 years or older hospitalized with ADHF. All patients had clinical severity scores greater than 8.5 (NYHA IV) at admission. A comparative analysis of clinical and history data and in-hospital instrumental and laboratory parameters was conducted; outcomes were assessed 1 year after the ADHF episode, namely, repeated hospitalizations for ADHF after discharge and/or death from all causes. During 12 months of follow-up, 81 (27.6%) patients had at least 1 adverse event. Using Cox regression, the four most significant factors for an unfavorable 1-year outcome were determined: anemia (risk ratio - RR 1.57 [95% confidence interval - CI 1.01-2.46]), age over 65 years (RR 1.85 [95% CI 1.18-2.91]), sodium level less than 135 mmol/L at the first measurement (RR 1.86 [95% CI 1.07-3.23]), and male gender (RR 2.0 [95% CI 1.11-3.67]). The C-index of the obtained regression was 0.636 (95% CI 0.575-0.697), and the area under the ROC-curve was 0.658 (95% CI 0.607-0.706). According to the study results, age over 65 years, male sex, hyponatremia, and anemia on admission can be regarded as factors of unfavorable 1-year prognosis in patients after an ADHF episode. Обоснование. Пациенты с острой декомпенсацией сердечной недостаточности (ОДСН) имеют плохой прогноз, в частности, по данным различных источников, госпитальная летальность составляет 6–8%, а до 25% больных требуют повторной госпитализации в течение первых 3 мес после выписки. Вопросы оценки прогноза и выявления групп повышенного риска в последние годы находятся в центре внимания специалистов по СН во всем мире. Цель. Оценить роль клинико-анамнестических, лабораторных, инструментальных факторов риска развития неблагоприятных событий в течение года после ОДСН. Материалы и методы. В ретроспективное исследование после оценки медицинской документации (историй болезни) включены 374 пациента старше 18 лет, госпитализированных c ОДСН. Все пациенты имели на момент госпитализации при оценке по шкале клинической тяжести более 8,5 балла (IV функциональный класс по NYHA). Проведен сравнительный анализ клинико-анамнестических данных, инструментальных и лабораторных показателей, полученных на госпитальном этапе, оценен исход через год после эпизода ОДСН, а именно повторные госпитализации с ОДСН после выписки из стационара и/или смерть от всех причин. Результаты. За 12 мес наблюдения у 81 (27,6%) пациента зарегистрировано одно неблагоприятное событие или более. С помощью регрессии Кокса определены четыре наиболее значимых для неблагоприятного годового исхода фактора: анемия (отношение рисков – ОР 1,57 [95% доверительный интервал – ДИ 1,01–2,46]), возраст старше 65 лет (ОР 1,85 [95% ДИ 1,18–2,91]), гипонатриемия менее 135 ммоль/л при первичном определении (ОР 1,86 [95% ДИ 1,07–3,23]), мужской пол (ОР 2,0 [95% ДИ 1,11–3,67]). C-индекс полученной регрессии составил 0,636 (95% ДИ 0,575–0,697), площадь под ROC-кривой – 0,658 (95% ДИ 0,607–0,706). Заключение. По результатам исследования возраст старше 65 лет, мужской пол, гипонатриемию и анемию при поступлении можно расценивать как факторы неблагоприятного годового прогноза у пациентов после ОДСН.
To evaluate major cardiovascular complications in chronic lymphocytic leukaemia (CLL) patients receiving ibrutinib, and to characterise those with new-onset atrial fibrillation (AF) during ibrutinib therapy, examining their outcomes in a real-world clinical setting. A retrospective analysis of the medical records of 641 patients diagnosed with CLL who were treated with ibrutinib at the haematology centre of the Botkin Moscow Multidisciplinary Scientific and Clinical Center from 2013 to 2024 was conducted. The primary endpoint of the study was the occurrence of atrial fibrillation during ibrutinib therapy. The secondary endpoint of the study was thrombotic and haemorrhagic complications. To assess the impact of AF on patient outcomes, a comparison was made between patients with AF and those without AF based on sex and age. A composite endpoint was used to evaluate outcomes, which included cardiovascular death and fatal bleeding. The incidence of new-onset AF in patients receiving ibrutinib therapy during the five-year was 15%. Patients with AF occurring during ibrutinib therapy were found to be older and characterised by the presence of standard risk factors for AF. No significant differences were observed in the characteristics of CLL and its treatment. The occurrence of AF during ibrutinib therapy was associated with a fourfold increased risk of thrombotic complications (OR 4.071, 95% CI 1.837-9.024; p < 0.001), including an increased incidence of fatal pulmonary embolism (p = 0.035) with a comparable incidence of fatal bleeding. The incidence of AF in patients with CLL receiving ibrutinib is significantly higher than the incidence of AF in elderly patients without CLL. The occurrence of new-onset AF during ibrutinib therapy has been observed to be associated with an increased incidence of thrombotic complications, including fatal thrombotic complications. The incidence of fatal haemorrhagic complications has been noted to be comparable. Цель. Оценить основные сердечно-сосудистые осложнения у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ), получающих ибрутиниб, и охарактеризовать больных с впервые возникшей фибрилляцией предсердий (ФП) на терапии ибрутинибом и их исходы в условиях реальной клинической практики. Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ медицинской документации 641 пациента с ХЛЛ на терапии ибрутинибом, наблюдавшегося на базе гематологического центра ГБУЗ «ММНКЦ им. С.П. Боткина» в период с 2013 по 2024 г. Первичная конечная точка исследования – возникновение ФП на терапии ибрутинибом. Вторичной конечной точкой исследования являлись тромботические и геморрагические осложнения. Для оценки влияния ФП на исходы больных проводилось сопоставление пациентов с ФП и без ФП по полу и возрасту. Для оценки исходов использовалась комбинированная конечная точка, включающая сердечно-сосудистую смерть и фатальные кровотечения. Результаты. Частота впервые возникшей ФП на терапии ибрутинибом за 5-летний период наблюдения составила 15%. Пациенты с возникшей ФП во время приема ибрутиниба оказались старше пациентов без ФП и характеризовались наличием стандартных факторов риска ФП, при этом различий в характеристиках ХЛЛ и противоопухолевой терапии не выявлено. Возникновение ФП на терапии ибрутинибом ассоциируется с четырехкратным увеличением риска развития тромботических осложнений (отношение рисков 4,071, 95% доверительный интервал 1,837–9,024; р < 0,001), в том числе с увеличением частоты фатальной тромбоэмболии легочной артерии (р = 0,035) при сопоставимой частоте фатальных кровотечений. Заключение. Частота возникновения ФП у больных ХЛЛ на терапии ибрутинибом значимо превышает частоту ФП у пожилых пациентов без ХЛЛ. Возникновение ФП во время терапии ибрутинибом ассоциируется с увеличением частоты тромботических осложнений, в том числе фатальных, при сопоставимой частоте фатальных геморрагических осложнений.
To assess the circulating levels of IL-1 and its activity regulators, IL-1Ra and IL-1R2, in patients with acute decompensated heart failure (ADHF) depending on body mass index (BMI). The study included 159 patients hospitalized for ADHF. Depending on the BMI, the patients were assigned to 5 groups. The first group included 30 patients with healthy weight (BMI<25 kg/m2), the second - 50 overweight patients (25≤BMI<30 kg/m2), the third - 38 patients with class I obesity (30≤BMI<35 kg/m2), the fourth - 28 patients with class II obesity (35≤BMI<40 kg/m2), the fifth group - 13 patients with class III obesity (BMI≥40 kg/m2). With increasing BMI, IL-1 levels increased, while IL-1R2 levels, on the contrary, decreased, but no statistically significant differences were found. IL-1Ra concentrations changed ambiguously and had U-shaped dependence. IL-1Ra levels were lower in overweight patients than in normal weight and obese groups. At the same time, the increase in obesity was accompanied by higher IL-1Ra levels. The highest IL-1Ra value was observed at a BMI≥40 kg/m2. In ADHF an increase in obesity is accompanied by an increase in the inhibition of IL-1 activity, which may be one of the mechanisms by which adipose tissue exerts a protective effect. Цель. Оценить циркулирующие уровни интерлейкина (ИЛ)-1 и регуляторов его активности – антагониста рецептора ИЛ-1 (ИЛ-1Ра) и рецептора ИЛ-1 типа 2 (ИЛ-1Р2) – у пациентов с острой декомпенсацией сердечной недостаточности (ОДСН) в зависимости от индекса массы тела (ИМТ). Материалы и методы. В исследование включены 159 пациентов, госпитализированных в стационар по поводу ОДСН. В зависимости от ИМТ пациенты отнесены к 5 группам. В 1-ю группу вошли 30 пациентов с нормальной массой тела – ИМТ<25 кг/м2, во 2-ю – 50 пациентов с избыточной массой тела и ИМТ 25–29 кг/м2, в 3-ю – 38 пациентов с ожирением 1-й степени и ИМТ 30–34 кг/м2, в 4-ю – 28 пациентов с ожирением 2-й степени и ИМТ 34–39 кг/м2, в 5-ю группу – 13 пациентов с ожирением 3-й степени и ИМТ≥40 кг/м2. Результаты. При увеличении ИМТ уровни ИЛ-1 в крови повышались, а уровни ИЛ-1Р2, наоборот, понижались, однако статистической значимости различий не выявлено. Концентрации ИЛ-1Ра менялись неоднозначно и имели U-образную форму зависимости. У пациентов с избыточной массой тела уровни ИЛ-1Ра оказались ниже, чем у пациентов с нормальной массой тела и в группах с ожирением. При этом увеличение степени ожирения сопровождалось повышением уровней ИЛ-1Ра. Наибольшее значение ИЛ-1Ра отмечалось при ИМТ≥40 кг/м2. Заключение. Увеличение степени ожирения у пациентов с ОДСН сопровождается усилением ингибирования активности ИЛ-1, что может быть одним из механизмов защитного эффекта жировой ткани.
Acute myocardial injury (AMI) is a universal pathological process that complicates both cardiac and non-cardiac pathologies. However, understanding of the molecular mechanisms underlying the various types of AMI remains insufficient. One of the current concepts for the development of AMI is the regulation of the ubiquitin-proteasome system (UPS), which mediates apoptosis and the adaptive response to injury. However, the patterns of its activation in the myocardium in various clinical situations remain poorly understood. To evaluate and compare the expression of ubiquitin and the deubiquitinating enzymes USP28/USP40 in patients who have suffered acute myocardial injury of various etiologies. As part of a single-center prospective cohort study (RNF-NSFC "Assessment of the Role of Deubiquitinating Enzymes in Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury and Development of Cardioprotective Agents", 2024-2026), three clinical cases were analyzed at the Clinic of the Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Bashkir State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Ufa) during the period 2024-2025. The analysis assessed and compared the dynamics of UPS activity depending on the mechanism of myocardial injury. Different causes of acute myocardial infarction demonstrate differential involvement of UPS components in the pathogenesis of coronary and non-coronary myocardial injury. IHC staining of ubiquitin in clinical cases demonstrates overexpression in the perifocal necrotic zone compared to areas more distant from necrosis, and moderate cytoplasmic and nuclear expression in myocardium without acute ischemic injury. The prospects for further study of ubiquitin and deubiquitinating enzymes (USP28, USP40) in the search for potential targets for differential diagnosis and targeted therapy of AMI of various etiologies have been determined. Введение. Острое повреждение миокарда (ОПМ) – универсальный патологический процесс, осложняющий течение как кардиальных, так и экстракардиальных патологий. Однако понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе различных типов ОПМ, остается недостаточным. Одна из современных концепций развития ОПМ заключается в регуляции активности убиквитин-протеасомной системы (УПС), формирующей апоптоз и адаптационный ответ на повреждение, но паттерны ее активации в миокарде при различных клинических ситуациях малоизучены. Цель. Оценка и сравнение экспрессии убиквитина и деубиквитинирующих ферментов USP28/USP40 у пациентов, перенесших ОПМ различной этиологии. Материалы и методы. В рамках одноцентрового проспективного когортного исследования (РНФ-NSFC «Оценка роли деубиквитинирующих ферментов в ишемически-реперфузионном повреждении миокарда и разработка средств кардиопротекции», 2024–2026 гг.) на базе Клиники ФГБОУ ВО БГМУ в период 2024–2025 гг. проведен анализ 2 клинических случаев с оценкой и сравнением динамики активности УПС в зависимости от механизма повреждения миокарда. Результаты. Разные причины развития ОПМ демонстрируют дифференцированное вовлечение компонентов УПС в патогенезе коронарогенного и некоронарогенного повреждения миокарда, ИГХ-окрашивание убиквитина при анализе клинических случаев демонстрирует сверхэкспрессию в перифокальной некротической зоне в сравнении с более отдаленными участками от некроза, умеренную цитоплазматическую и ядерную экспрессию в миокарде без острых ишемических повреждений. Заключение. Определена перспективность дальнейшего изучения убиквитина и деубиквитинирующих ферментов (USP28, USP40) в качестве поиска потенциальных мишеней для дифференциальной диагностики и таргетной терапии ОПМ разной этиологии.
To evaluate the effect of the initiation time of lipid-lowering therapy (LLT) with the use of the proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (iPCSK9) inhibitor alirocumab on the incidence of adverse outcomes during 18-month follow-up after acute coronary syndrome (ACS). Two groups of patients were observed. In both groups iPCSK9 alirocumab was prescribed within a year after ACS as part of multicomponent LLT: Group 1 (n=20) - alirocumab therapy was started 3 or more months after ACS, Group 2 (n=18) - alirocumab was started up to 3 months after ACS. Control visits were performed at 3, 6, 12 and 18 months after ACS to assess the character of LLT, long-term outcomes and dynamics of low-density lipoprotein cholesterol. In groups 1 and 2, the proportions of those who achieved the target low-density lipoprotein cholesterol after 6 and 12 months, respectively, were 40.0 and 83.3% (p=0.008), 55.0 and 88.9% (p=0.024). A more than three-fold decrease in the need for rehospitalizations for any and cardiovascular reasons was noted among patients with an earlier start of PCSK9-targeted therapy. The need for cardiovascular hospitalizations directly correlated with the period (number of months) before alirocumab was prescribed (R=0.44; p=0.006). The use of alirocumab as a part of outpatient low-density lipoprotein cholesterol LLT provides a powerful corrective effect on the lipid profile, as well as an improvement in long-term outcomes after ACS. The positive results of this therapy are especially noticeable when it is started within 3 months after the cardiovascular event. Цель. Оценить влияние времени старта гиполипидемической терапии (ГЛТ) с использованием ингибитора пропротеинконвертазы субтилизина/кексина типа 9 (иPCSK9) алирокумаба на частоту неблагоприятных исходов при 18-месячном наблюдении за пережившими острый коронарный синдром (ОКС) пациентами. Материалы и методы. Наблюдали две группы пациентов, которым в течение года после ОКС в рамках многокомпонентной ГЛТ назначен иPCSK9 алирокумаб: группа 1 (n=20) – старт терапии алирокумабом через 3 мес и более после ОКС, группа 2 (n=18) – старт терапии алирокумабом до 3 мес после ОКС. Проведены контрольные визиты через 3, 6, 12, 18 мес после ОКС для оценки характера ГЛТ, отдаленных исходов и динамики холестерина липопротеидов низкой плотности. Результаты. В группах 1 и 2 доли достигших целевого холестерина липопротеидов низкой плотности через 6 и 12 мес составили 40,0 и 83,3% (р=0,008), 55,0 и 88,9% (р=0,024) соответственно. Отмечено более чем трехкратное снижение потребности в повторных госпитализациях по любым и по сердечно-сосудистым причинам среди больных с более ранним стартом данной PCSK9-таргетной терапии. Потребность в сердечно-сосудистых госпитализациях прямо коррелировала со сроком (числом месяцев) до назначения алирокумаба после ОКС (R=0,44; р=0,006). Заключение. Применение алирокумаба в рамках амбулаторной ГЛТ оказывает мощное корригирующее воздействие на липидный профиль, а также способствует улучшению отдаленных исходов у переживших ОКС пациентов с выраженной дислипидемией. Положительные результаты данной терапии особенно заметны при ее старте в сроки до 3 мес после перенесенного сердечно-сосудистого события.
The study examined the composition of the gut microbiota (GM) in patients with urolithiasis compared to healthy volunteers, based on laboratory, instrumental, and gastroenterological quality of life questionnaire (Gastrointestinal Symptom Rating Scale - GSRS) results. The composition of GM was studied using fecal samples obtained from 35 patients with urolithiasis and 31 healthy volunteers using gas chromatography-mass spectrometry. The GSRS questionnaire was used to assess gastrointestinal symptoms. In the group of patients with urolithiasis, the body mass index, serum creatinine concentration (with calculation of glomerular filtration rate), and serum uric acid concentration were analyzed, as well as the density of urinary stones using multispiral computed tomography (MSCT) in Hounsfield units (HU). Statistical analysis of the data revealed violations of the composition of the GM against the background of urolithiasis in comparison with healthy volunteers (control group): patients with urolithiasis had a statistically significant increase in the content of bacteria Corynebacterium spp., Peptostreptococcus anaerobius 18623, a decrease in the number of Clostridium propionicum (Anaerotignum propionicum), on average, 7 times, compared to the control group. When comparing the composition of the GM depending on the type of urinary stones, in the subgroup of patients with oxalate stones (n=18), an increase in the number of Clostridium perfringens was detected in the fecal samples, and in the subgroup of patients with uric acid stones (n=17), a decrease in the number of Prevotella bacteria was observed. In patients with urolithiasis, there was a negative correlation between the total GSRS score and the severity of dyspepsia syndrome, as well as the number of Propionibacterium spp. in the GM. The composition of the GM in patients with urolithiasis was significantly different from that of the GM in healthy volunteers. Statistically significant differences in the composition of the GM were found in patients with uric acid and oxalate stones. Цель. Изучение нарушений состава кишечной микробиоты (КМ) у пациентов с мочекаменной болезнью (МКБ) в сравнении со здоровыми добровольцами в зависимости от значений лабораторных, инструментальных показателей и результатов заполнения гастроэнтерологического опросника качества жизни (Gastrointestinal Symptom Rating Scale – GSRS). Материалы и методы. Проведено исследование состава КМ по образцам фекалий, полученных от 35 пациентов с МКБ и 31 здорового добровольца, при помощи метода газовой хроматографии-масс-спектрометрии. Для оценки симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта использовали опросник GSRS. В группе пациентов с МКБ проведен анализ индекса массы тела, концентрации креатинина (с расчетом скорости клубочковой фильтрации) и мочевой кислоты в сыворотке крови, плотности мочевых камней с помощью мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ) в единицах Хаунсфилда (HU). Результаты. При статистическом анализе полученных данных выявлены нарушения состава КМ на фоне МКБ в сравнении со здоровыми добровольцами (группой контроля): у пациентов с МКБ наблюдались статистически значимое повышение содержания бактерий Corynebacterium spp., Peptostreptococcus anaerobius 18623, снижение количества Clostridium propionicum (Anaerotignum propionicum), в среднем в 7 раз, по сравнению с группой контроля. При сравнении состава КМ в зависимости от типа мочевых камней в подгруппе пациентов с оксалатными камнями (n=18) в образцах фекалий выявлено увеличение численности Clostridium perfringens, а в подгруппе пациентов с мочекислыми камнями (n=17) наблюдалось снижение численности бактерий рода Prevotella. У пациентов с МКБ установлена обратная связь как суммарного балла по GSRS, так и отдельно выраженности синдрома диспепсии с количеством Propionibacterium spp. в КМ. Заключение. КМ пациентов с МКБ достоверно отличалась по составу от КМ здоровых добровольцев. Установлены статистически значимые отличия состава КМ у пациентов с мочекислыми и оксалатными камнями.
To evaluate the relationship of inflammatory parameters and calculated inflammatory indices obtained from clinical blood test with the presence of atrial fibrillation (AF) in patients. A retrospective analysis of the data of 5,041 patients aged 18 to 99 years was conducted. A group of 470 patients without AF, comparable in age, gender, and presence of cardiovascular diseases to a group of 470 patients with AF, was selected using propensity score matching. The groups were compared by key parameters of clinical blood test and calculated inflammatory indices. For the parameters that showed significant differences when comparing groups, optimal thresholds were determined using ROC analysis. To assess the predictive ability of inflammatory parameters, a logistic regression analysis with the calculation of the odds ratio of the presence of AF was applied. When comparing the groups, the following parameters showed significant differences: the number of neutrophils, monocytes, immature granulocytes, and most inflammatory indices were significantly higher, while the number of lymphocytes and the LMR index were significantly lower in the AF group. The most significant predictors were SIRI values of more than 1.3 and LMR values of more than 4.84 (the odds of AF according to multivariate logistic analysis increased by 2.13 times and decreased by 2.27 times, respectively). Biomarkers of chronic systemic inflammation were associated with the presence of AF regardless of gender, age, and concomitant diseases. Thus, markers of systemic inflammation detected in routine blood tests have the potential to be used as predictors of the presence of AF. Цель. Оценить взаимосвязь воспалительных параметров, получаемых при проведении клинического анализа крови, и производных от них расчетных воспалительных индексов с наличием у пациентов фибрилляции предсердий (ФП). Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ данных 5041 пациента в возрасте от 18 до 99 лет. Группе из 470 пациентов с ФП путем псевдорандомизации подобрана группа из 470 пациентов без ФП, сопоставимая по возрасту, полу и наличию сердечно-сосудистых заболеваний. Осуществлено сравнение групп по ключевым показателям клинического анализа крови и расчетным воспалительным индексам. Для параметров, показавших значимые различия при сравнении групп, с использованием ROC-анализа определены оптимальные пороговые значения. Для оценки предиктивной способности воспалительных параметров применен логистический регрессионный анализ с вычислением отношения шансов наличия ФП. Результаты. При сравнении групп выявлены значимые различия: количество нейтрофилов, моноцитов, незрелых гранулоцитов, а также большинство воспалительных индексов оказались значимо выше в группе ФП, тогда как количество лимфоцитов и индекс LMR – значимо ниже. Наиболее значимыми предикторами выступили значения индексов SIRI > 1,3 и LMR > 4,84 (шанс наличия ФП по данным многофакторного логистического анализа увеличивался в 2,13 раза и уменьшался в 2,27 раза соответственно). Заключение. Биомаркеры хронического системного воспаления ассоциированы с наличием ФП независимо от пола, возраста и сопутствующих заболеваний. Таким образом, определяемые в рутинных анализах крови маркеры системного воспаления имеют потенциал для использования их в качестве предикторов наличия ФП.
Non-respiratory lung function (NFL) has been an area of intense scientific research for the past twenty years. Experts from the European Respiratory Society have developed a technical regulation that has made it possible to standardize the study of organic and inorganic volatile compounds both in the portion of exhaled air and in the collection of its condensate. The metabolic function of the pulmonary parenchyma is actively manifested in the regulation of water-electrolyte metabolism, as well as biologically active amines and peptides; unique properties of alveolocytes of the second type and alveolar macrophages in the synthesis and recycling of surfactant. A special role is played by the endotheliocytes of the pulmonary capillaries, which transform angiotensin-1 (deca peptide) into angiotensin-2 (octa peptide) with the help of an angiotensin-converting enzyme. The respiratory system is considered within the NFL as an active immunological organ. Bronchus-associated lymph nodes form mucosal immunity with the participation of secretory immunoglobulin class A, also participating in the formation of innate and acquired immunity. Clinical manifestations of immunopathological reactions of the respiratory system are diverse. Thus, in clinical practice, allergic reactions of both immediate and delayed types can be observed; granulomatous processes of the pulmonary parenchyma occupy a special place. In the mucous membrane of the respiratory tract, neuroepithelium can be identified, which plays an important role in the differentiation of cell structures and in the morphogenesis of lung tissue. However, the participation of the lungs in endocrinological reactions remains, at present, a poorly studied direction. The translation of scientific information on the metabolic, immunological and endocrinological functions of the lungs has made it possible to identify a number of biological markers in diseases such as bronchial asthma, COPD, lung cancer, and pneumonia. Studies of the proteome of exhaled air condensate have brought us closer to the discovery of new biological markers. Нереспираторная функция легких (НФЛ) в последние 20 лет является областью интенсивных научных исследований. Эксперты Европейского респираторного общества разработали технический регламент, который позволил стандартизировать исследования органических и неорганических летучих соединений как в порции выдыхаемого воздуха, так и при сборе его конденсата. Метаболическая функция легочной паренхимы активно проявляется в регуляции водно-электролитного обмена, а также биологически активных аминов и пептидов; уникальные свойства альвеолоцитов 2-го типа и альвеолярных макрофагов проявляются в синтезе и рециркуляции сурфактанта. Особую роль играют эндотелиоциты легочных капилляров, которые осуществляют с помощью ангиотензинпревращающего фермента трансформацию ангиотензина-1 (декапептида) в ангиотензин-2 (октапептид). Респираторная система рассматривается в рамках НФЛ как активный иммунологический орган. Бронх-ассоциированные лимфатические узелки формируют мукозальный иммунитет с участием секреторного иммуноглобулина класса А, участвуя также в формировании врожденного и приобретенного иммунитета. Многообразны клинические проявления иммунопатологических реакций респираторной системы. Так, в клинической практике можно наблюдать аллергические реакции как немедленного, так и замедленного типа; особое место занимают гранулематозные процессы легочной паренхимы. В слизистой оболочке респираторных путей можно идентифицировать нейроэпителий, который играет важную роль в дифференцировке клеточных структур и морфогенезе легочной ткани. Однако участие легких в эндокринологических реакциях остается в настоящее время малоизученным направлением. Трансляция научной информации по метаболической, иммунологической и эндокринологической функциям легких позволила выявить целый ряд биологических маркеров при таких заболеваниях, как бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, рак легких, пневмония. Исследования протеома конденсата выдыхаемого воздуха приблизили нас к открытию новых биологических маркеров.
Atrial fibrillation is the most common type of arrhythmia, the "epidemic of the 21st century" and the leading cause of cardioembolic ischemic stroke. Clinical guidelines recommend direct oral anticoagulants as first-line therapy for the prevention of ischemic stroke in patients with atrial fibrillation. Rivaroxaban is a selective, direct factor Xa inhibitor widely used for the prevention of thromboembolic complications. However, optimal patient adherence to anticoagulant therapy is crucial for achieving treatment benefit. Key factors influencing compliance include the frequency of dosing and cost. Poor compliance increases the risk of stroke or transient ischaemic attack by 2-6 times. A meta-analysis of 39 studies (976 494 patients) confirmed higher adherence and persistence with the once-daily regimen compared to the twice-daily regimen (p<0.05). In December 2024, following the expiration of the patent for the original rivaroxaban, generic versions became available in Russia, including Rivaroxia® (KRKA, d.d., Novo Mesto). This high-quality generic, with proven bioequivalence and identical anticoagulant effect, offers an affordable alternative, reducing healthcare costs with a wide range of dosages. Фибрилляция предсердий – наиболее распространенный вид аритмии, «эпидемия XXI века» и основная причина кардиоэмболического ишемического инсульта. Клинические руководства рекомендуют прямые пероральные антикоагулянты как терапию 1-й линии для профилактики ишемического инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий. Ривароксабан – селективный прямой ингибитор фактора Ха, широко используемый для профилактики тромбоэмболических осложнений. Однако для получения пользы от лечения решающее значение имеет оптимальная приверженность пациента антикоагулянтной терапии. Один из значимых факторов, влияющих на комплаентность, – кратность приема препарата и его стоимость. Низкая комплаентность повышает риск инсульта или транзиторной ишемической атаки в 2–6 раз. Метаанализ 39 исследований (976 494 пациента) подтвердил более высокую приверженность лечению и постоянство при однократном режиме по сравнению с двукратным (p<0,05). В декабре 2024 г. в России после истечения патента на оригинальный ривароксабан появились дженерики, включая препарат Ривароксия® (АО «КРКА, д.д., Ново место»). Этот качественный дженерик с доказанной биоэквивалентностью и идентичным антикоагулянтным эффектом предлагает доступную альтернативу, снижая расходы на здравоохранение при широком выборе дозировок.
Recent classification of steatotic liver disorders was published in 2023, where a new form - cryptogenic steatotic liver disease (CSLD) was introduced. To assess the prevalence of CSLD within the spectrum of liver disorders associated with steatosis, and to describe its clinical and instrumental characteristics. A retrospective search was performed in the database of subjects underwent vibration-controlled transient liver elastography (n=4,673). Criteria of CSLD and other steatotic liver diseases were based on EASL guidelines. Liver stiffness and data of controlled attenuation parameter assessment were used to establish stage of liver fibrosis and degree of steatosis of the liver. Body composition was evaluated using bioimpedance analysis. Serum parameters of lipid and carbohydrate metabolism were assessed. CSLD was found in 22 (0.8%) of total number of subjects with the presence of hepatic steatosis (n=2,643). Advanced stages of fibrosis (F2-F4) and degree of steatosis (S3) were less prevalent in CSLD group compared to MASLD: 9.1% vs 29.3%; p=0.02; S3 27.3% vs 67.6%; p<0.001 accordingly. Compared to the control group (n=266) without steatosis and fibrosis, patients with CSLD had a greater body mass index (Median [Q1-Q3]: 24.1 [22.1-24.5] kg/m2 vs 22.4 [20.7-23.7] kg/m2; p=0.008), primarily due to greater fat mass (19.0 [16.6-26.7] kg vs 16.4 [12.2-20.5] kg; p=0.03). No significant difference was found between the CSLD and the control group on the demographic characteristics, serum lipid and carbohydrate metabolism parameters. CSLD is a rare condition. Patients with CSLD had greater fat mass compared to the control group; however, both groups were characterized by normal values of body mass index, serum lipid and carbohydrate metaboliс parameters. Обоснование. В 2023 г. опубликована новая классификация заболеваний, проявляющихся стеатозом печени, в которой введено несколько новых нозологических единиц, включая криптогенную стеатотическую болезнь печени (КСБП). Цель. Оценить распространенность КСБП в структуре заболеваний, проявляющихся стеатозом печени, и ее клинико-инструментальную характеристику. Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ базы данных, включающей 4673 пациента, у которых оценивались стеатоз и фиброз печени. Критерии КСБП и других заболеваний печени основывались на рекомендациях Европейской ассоциации по изучению печени. Степени стеатоза и стадии фиброза печени определялись при помощи вибрационно контролируемой транзиентной эластографии печени с оценкой контролируемого параметра затухания ультразвукового сигнала. Состав тела пациентов изучался с помощью биоимпедансометрии. Проводилось исследование показателей жирового и углеводного обмена крови. Результаты. Распространенность КСБП составила 0,8% (n=22) среди пациентов с выявленным стеатозом печени (n=2643). В группе КСБП по сравнению с группой стеатотической болезни печени, ассоциированной с метаболической дисфункцией, 3-я степень стеатоза печени S3 (27,3% против 67,6%; p<0,001) и стадии фиброза F2–F4 (9,1% против 29,3%; p=0,02) встречались достоверно реже. Группа КСБП отличалась от группы контроля (n=266) без стеатоза и фиброза печени индексом массы тела (медиана [Q1–Q3]: 24,1 [22,1–24,5] кг/м2 против 22,4 [20,7–23,7] кг/м2; p=0,008) за счет жировой массы (19,0 [16,6–26,7] кг против 16,4 [12,2–20,5] кг; p=0,03). Группа КСБП достоверно не отличалась от контрольной группы половозрастной структурой, показателями липидного профиля и углеводного обмена. Заключение. КСБП является редким заболеванием. Пациенты с КСБП от лиц контрольной группы отличаются только жировой массой, при этом индекс массы тела у обеих групп находится в пределах нормальных значений. Показатели жирового и углеводного обмена в группе КСБП не отличаются от таковых у практически здоровых лиц.
The close relationship between primary sclerosing cholangitis and ulcerative colitis has given rise to a number of hypotheses aimed at deciphering their pathogenesis from the standpoint of bidirectional connections involving immune, endocrine and inflammatory mechanisms. The review examines the main directions of the concept of the "gut-liver axis" from the point of view of the pathogenetic relationships of primary sclerosing cholangitis associated with ulcerative colitis and intestinal microbiota. Тесная связь первичного склерозирующего холангита и язвенного колита породила ряд гипотез, направленных на расшифровку их патогенеза с позиций двунаправленных связей, включающих иммунные, эндокринные и воспалительные механизмы. В обзоре рассмотрены основные направления концепции оси «кишечник – печень» с точки зрения патогенетических взаимосвязей первичного склерозирующего холангита, ассоциированного с язвенным колитом и микробиотой кишечника.
The influence of nanoparticles of industrial aerosols on phenotypes of occupational chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is not studied enough. In this connection the system signs and symptoms of the disease including sarcopenia is of a great interest for investigation, because there associations with quality of life and lifespan. To establish the features of sarcopenia in patients with COPD due to aerosols containing nanoparticles. A prospective observational study was performed. Previously, chemical and hygienic investigation of nanoparticles in the workplaces air on the machine building enterprise was done. The groups under investigation were occupational COPD patients, who were employed at the workplaces that has been investigated and contacting with aerosols containing metal (n = 48) or silica (n = 55) nanoparticles. Groups were matched by sex, age, COPD duration. Study procedures were Sarcopenia Fast questionnaire, ultrasound measurement of quadriceps femoris, bioelectrical impedance analysis, hand grip strength by dynamometry, sit-to-stand test, short physical performance battery, pulmonary function tests, serum molecular markers measured by enzyme-linked immunosorbent assay or by kinetic method, serum fibrinogen by Klauss method. COPD was diagnosed when postbronchodilator forced expiratory volume in one second divided by forced vital capacity was less than 0.7. Sarcopenia was diagnosed by EWGSOP2 criteria (European Working Group on Sarcopenia in Older People). Statistical analysis included descriptive methods and liner regression. Sarcopenia rate was 26 (47.2%) in COPD due to aerosols containing silica nanoparticles, 17 (35.4%) in COPD due to aerosols containing metal nanoparticles and 15 (30.0%) in control group; p = 0.015. The differences of sarcopenia severity between COPD due to different environmental conditions were seen - Ме (Q2-Q3). COPD due to aerosols containing silica nanoparticles was characterized by minimal values of quadriceps cross-sectional area: 4.9 (4.0-5.5) sm2 compared with 9.4 (8.4-9.9) sm2 in COPD due to aerosols containing metal nanoparticles patients and with 9,0 (7.8; 9.2) sm2 in control group respectivel; р = 0.010, quadriceps thickness, appendicular fat-free mass index: 7.1 (5.5-7.4), 7.5 (6.2-8.3) and 8.2 (6.8-9.1) kg/m2; р = 0.009, sit-to-stand test 15.8 (13.2-16.7), 12.1 (10.5-13.0) and 11.5 (9.4-13.8) s; р = 0.009, by elevated muscle echogenicity. COPD due to aerosols containing metal nanoparticles patients had the mid values. After 12 months these relationships were preserved. The associations of silica nanoparticles with quadriceps cross-sectional area (В = -0.95; р = 0.009), echogenicity (В = 1.02; р = 0.001), appendicular fat-free mass index (В = -1.05; р = 0.001) and sit-to-stand test (В = 0.91; р = 0.011) were explored. Occuational COPD is characterized by sarcopenia rate, less values of muscle quantity and quality, especially pronounced in COPD due to aerosols containing silica nanoparticles. Обоснование. Влияние наночастиц (НЧ) промышленных аэрозолей на фенотипы профессиональной хронической обструктивной болезни легких (ПХОБЛ) изучены недостаточно. В связи с этим большой интерес для исследований представляют системные проявления заболевания, в том числе саркопения, в значительной степени определяющие качество и продолжительность жизни больных. Цель. Определить особенности саркопении у больных ПХОБЛ от воздействия аэрозолей, содержащих НЧ. Материалы и методы. Выполнено проспективное наблюдательное исследование. Предварительно провели химико-гигиеническое исследование НЧ воздуха рабочих мест предприятия машиностроения. Основные группы – больные ПХОБЛ, работавшие на исследованных участках, в контакте с аэрозолями НЧ металлов (n = 48) или кремния (n = 55). Контроль – больные ХОБЛ, курильщики табака (n = 50). Группы сопоставимы по полу, возрасту, длительности ХОБЛ. Выполнены анкетирование SARC-F (Sarcopenia Fast), ультразвуковое исследование квадрицепса бедра, биоимпедансометрия, кистевая динамометрия, тест «встать со стула», краткая батарея тестов физического функционирования, исследование функции легких, определение молекулярных маркеров в крови методом твердофазного иммуноферментного анализа или кинетическим, фибриногена – методом Клаусса. Диагноз ХОБЛ – отношение постбронходилаторных объема форсированного выдоха за 1-ю секунду к форсированной жизненной емкости легких менее 0,7, саркопении – критерии EWGSOP2 (European Working Group on Sarcopenia in Older People). Применяли методы описательной статистики и линейный регрессионный анализ. Результаты. Частота саркопении при ПХОБЛ от аэрозолей с НЧ кремния составила 26 (47,2%), с НЧ металлов – 17 (35,4%), в группе контроля 15 (30,0%); р = 0,015. Выявлены различия выраженности саркопении при разных условиях развития ПХОБЛ – Ме (Q2–Q3). ПХОБЛ от аэрозолей с НЧ кремния отличалась минимальными значениями площади поперечного сечения квадрицепса: 4,9 (4,0–5,5) см2 в сравнении с 9,4 (8,4–9,9) см2 при ПХОБЛ от аэрозолей с НЧ металлов и 9,0 (7,8–9,2) см2 в группе контроля соответственно; р = 0,010, толщины мышцы, индекса аппендикулярной безжировой массы: 7,1 (5,5–7,4), 7,5 (6,2; 8,3) и 8,2 (6,8; 9,1) кг/м2; р = 0,009, теста «встать со стула»: 15,8 (13,2–16,7), 12,1 (10,5–13,0) и 11,5 (9,4; 13,8) с; р = 0,009, увеличением эхоплотности мышц. При ПХОБЛ от аэрозолей с НЧ металлов получены промежуточные значения. В динамике через 12 мес сохранялись выявленные соотношения. Определена взаимосвязь НЧ кремния с площадью поперечного сечения (В = -0,95; р = 0,009), эхоплотностью (В = 1,02; р = 0,001) квадрицепса, индекса аппендикулярной безжировой массы (В = -1,05; р = 0,001), результатами теста «встать со стула» (В = 0,91; р = 0,011). Заключение. ПХОБЛ отличается частотой саркопении, меньшими значениями количества мышечной массы и силы мышц, особенно при ПХОБЛ от воздействия аэрозолей с НЧ кремния.
Enzyme replacement drugs for treatment of mucopolysaccharidosis type II (MPS II) do not penetrate the blood-brain barrier, significantly reducing their efficacy in patients with neuropathic form. Verenafusp alfa (Clotilia®) is a recombinant fusion protein of iduronate-2-sulfatase and a monoclonal antibody Fab fragment to human insulin receptor for distribution of the enzyme into brain. To evaluate safety, tolerability, and pharmacokinetic parameters of verenafusp alfa after single intravenous administration of escalating doses in healthy volunteers. This open-label, multicohort study included 20 healthy male volunteers aged 18 to 47 years (26.1±7.8 years). Verenafusp alfa was administered intravenously for 3 hours at single doses of 0.3 mg/kg (n=1), 0.5 mg/kg (n=1), 1 mg/kg (n=6), 2 mg/kg (n=6), and 3 mg/kg (n=6). Safety was assessed based on the incidence of clinical and laboratory adverse events (AEs) and their relationship to the investigational medicinal product. Pharmacokinetic parameters were calculated using a noncompartmental method. All 20 volunteers completed the study. AEs reported in 6 (30%) volunteers were mild in severity and related to changes in individual laboratory and instrumental test data. One AE (increased bilirubin level) was possibly related to the study drug. Pharmacokinetic analysis demonstrated a dose-dependent increase in maximum concentration (Cmax) from 197.60 (0.3 mg/kg) to 10,225.80 ng/mL (3 mg/kg) and area under the concentration-time curve (AUC) from 38,678.60 to 2,714,067.42 ng×min/mL respectively. The half-life ranged from 86.69 to 213.42 minutes, and clearance lowered with the increasing dose from 7.67 to 1.11 mL/min/kg. Single intravenous administration of verenafusp alfa at doses ranging from 0.3 to 3 mg/kg demonstrated a favorable safety profile and good tolerability in healthy volunteers. The drug's pharmacokinetics was nonlinear, with a dose-dependent increase in Cmax and AUC with the dose increment. Volume of distribution volume lowered with increase of the dose. Введение. Используемые ферментные препараты для лечения мукополисахаридоза II типа не способны проникать через гематоэнцефалический барьер, что существенно снижает их терапевтическую эффективность при нейропатической форме заболевания. Веренафусп альфа (Клотилия®) представляет собой рекомбинантный гибридный белок, состоящий из идуронат-2-сульфатазы и Fab-фрагмента моноклонального антитела к инсулиновому рецептору человека, способный проникать через гематоэнцефалический барьер. Цель. Оценить безопасность, переносимость и фармакокинетические параметры веренафуспа альфа при однократном внутривенном введении в возрастающих дозах у здоровых добровольцев. Материалы и методы. В открытое мультикогортное исследование включены 20 здоровых мужчин-добровольцев в возрасте 18–47 лет (26,1±7,8 года). Веренафусп альфа вводили однократно внутривенно в течение 3 ч в дозах 0,3 мг/кг (n=1), 0,5 мг/кг (n=1), 1 мг/кг (n=6), 2 мг/кг (n=6), 3 мг/кг (n=6). Безопасность оценивали по частоте клинических и лабораторных нежелательных явлений (НЯ) и их связи с исследуемым препаратом. Фармакокинетические параметры рассчитывали некомпартментным методом. Результаты. Все 20 добровольцев полностью завершили исследование. Зарегистрированные у 6 (30%) человек НЯ были легкой степени тяжести и относились к изменениям индивидуальных данных лабораторных и инструментальных исследований. Одно НЯ (повышение уровня билирубина) имело возможную связь с исследуемым препаратом. Фармакокинетический анализ продемонстрировал дозозависимое увеличение максимальной концентрации от 197,60 (0,3 мг/кг) до 10 225,80 нг/мл (3 мг/кг) и площади под кривой «концентрация–время» от 38 678,60 до 2 714 067,42 нг×мин/мл соответственно. Период полувыведения составил от 86,69 до 213,42 мин, клиренс снижался с увеличением дозы от 7,67 до 1,11 мл/мин/кг. Заключение. Однократное внутривенное введение веренафуспа альфа в дозах 0,3–3 мг/кг продемонстрировало благоприятный профиль безопасности и хорошую переносимость у здоровых добровольцев. Фармакокинетика препарата была нелинейной и характеризовалась уменьшением объема распределения и непропорциональным увеличением максимальной концентрации и площади под кривой «концентрация–время» с возрастанием дозы.
To establish prognostically significant for one-year outcomes of left ventricular inferior wall myocardial infarction echocardiographic indicators of right ventricular involvement. Multivariate mathematical analysis of 184 parameters, including 131 echocardiographic ones, of 144 patients with myocardial infarction of the inferior wall of the left ventricle was performed. Before percutaneous coronary intervention, signs of right ventricular infarction on ECG (ST elevation in V3R-V4R leads) were present in 45.8% of patients. On the 5th-7th day of myocardial infarction the values of echocardiographic parameters between the groups with and without right ventricular infarction did not differ significantly. Among patients with biventricular infarction in 40.9% of cases hypokinesis of the basal inferior segment of the right ventricle was visualized, in 9.1% - dilatation of the right ventricle, a large zone of local contractility impairment and global systolic dysfunction of both ventricles. The prognostic significance for unfavorable posthospital outcomes of inferior wall myocardial infarction was stenting of more than one coronary artery, decreased global circular deformation and visualization of more than four segments with impaired local contractility of the left ventricle (AUC 81.4%, sensitivity 69%, specificity 83%). Such unfavorable outcomes as recurrent myocardial infarction and necessity of aortocoronary bypass surgery are predicted by: hypokinesis of LV on echocardiography, ECG signs of right ventricular infarction, end-systolic volume index and left ventricular ejection fraction (AUC 71.9%, sensitivity 62%, specificity 70%). Among echocardiographic signs of right ventricular involvement, hypokinesis of the basal inferior segment of the right ventricle was determined to be prognostically significant for one-year outcomes of inferior wall myocardial infarction of the left ventricle. Hypokinesis of the basal inferior segment of the right ventricle was visualized in 40.9% of patients with biventricular (according to ECG) inferior wall infarction, including 9.5% with extensive right ventricular infarction and right ventricular dilatation. Цель. Установить прогностически значимые для одногодичных исходов инфаркта миокарда нижней стенки левого желудочка (ИМНСЛЖ) эхокардиографические (ЭхоКГ) признаки вовлеченности правого желудочка (ПЖ). Материалы и методы. Проведен многомерный математический анализ 184 показателей, в том числе 131 ЭхоКГ, 144 пациентов с ИМНСЛЖ. Результаты. До чрескожного коронарного вмешательства признаки ИМПЖ по электрокардиографии (ЭКГ) – подъем ST в V3R–V4R-отведениях – присутствовали у 45,8% пациентов. На 5–7-й день ИМ значения ЭхоКГ-показателей между группами с инфарктом ПЖ и без него значимо не различались. Среди пациентов с бивентрикулярным инфарктом в 40,9% случаев визуализировали гипокинез базального нижнего сегмента ПЖ, в 9,1% – дилатацию ПЖ, обширную зону нарушения локальной сократимости и глобальную систолическую дисфункцию обоих желудочков. Прогностической значимостью для неблагоприятного постгоспитального исхода ИМНСЛЖ обладали: стентирование более одной коронарной артерии, снижение глобальной циркулярной деформации и визуализация более 4 сегментов с нарушением локальной сократимости ЛЖ (AUC 81,4%, чувствительность 69%, специфичность 83%). Формирование таких неблагоприятных исходов, как повторный ИМ и необходимость аортокоронарного шунтирования, прогнозируют: гипокинез ПЖ по ЭхоКГ, ЭКГ-признаки инфаркта ПЖ, значения индекса конечно-систолического объема и фракции выброса ЛЖ (AUC 71,9%, чувствительность 62%, специфичность 70%). Заключение. Среди ЭхоКГ-признаков вовлеченности ПЖ прогностически значимым для одногодичных исходов ИМНСЛЖ определен гипокинез базального нижнего сегмента ПЖ. У 40,9% пациентов с бивентрикулярным (по ЭКГ) ИМНС визуализировали гипокинез базального нижнего сегмента ПЖ, в том числе у 9,5% – обширный инфаркт ПЖ с дилатацией ПЖ.
According to modern concepts, pericarditis is a more complex condition than was previously thought. A clinical case is presented in which, as often happens, the symptoms of pericarditis were mistaken for radicular syndrome and an acute respiratory viral infection; therefore, adequate treatment was not initially administered. It led to hyperactivation of autoinflammation, which colchicine and nonsteroidal anti-inflammatory drugs failed to control, and required high doses of glucocorticosteroids. However, at this stage, probably due to the destruction of cardiomyocytes, the activation of the autoimmune processes has already occurred, which resulted in the relapsing disease. Further management was associated with challenges in differential diagnosis, decision-making regarding the use of reserve drugs - interleukin-1 inhibitors and immunoglobulin - and the treatment of complications. It took about 1.5 years to achieve stable remission, made possible by the coordinated work of the cardiology and rheumatology centers. Согласно современным представлениям перикардит представляет собой более сложную патологию, чем было принято считать раньше. Представлен клинический случай пациента, у которого, как часто бывает, манифестировавшие симптомы перикардита приняты за корешковый синдром и острую респираторную вирусную инфекцию, поэтому адекватное лечение на начальном этапе не проводили. Это повлекло за собой гиперактивацию аутовоспаления, которая не купировалась колхицином, нестероидными противовоспалительными препаратами и потребовала применения больших доз глюкокортикостероидов. Однако на данном этапе, вероятно, из-за произошедшего разрушения кардиомиоцитов уже присоединилась активация аутоиммунного звена, что обусловило переход заболевания в рецидивирующую форму. Дальнейшее ведение было сопряжено с трудностями дифференциальной диагностики, принятием решений об использовании резервных препаратов – ингибиторов интерлейкина-1 и иммуноглобулина, борьбой с осложнениями. До достижения стойкой ремиссии прошло около 1,5 года, что стало возможным благодаря слаженной работе кардиологического и ревматологического центров.