High level of alcohol consumption is one of the significant problems not only of public health, but also of the state as a whole. To study the dynamics and structure of mortality from causes directly related to alcohol in the Russian Federation for 2016-2023. The study is retrospective, analytical, and descriptive in design. The mortality analysis was conducted based on data provided by the Federal State Statistics Service for 2016-2023. It has been established that in the Russian Federation, mortality from causes directly related to alcohol decreases annually, as well as a decrease in the proportion of deaths from causes related to alcohol in the structure of all causes of mortality. In the structure of mortality from alcohol-associated causes, 5 nosologies account for more than 90% of cases, which include alcoholic cardiomyopathy, accidental alcohol poisoning, alcoholic liver disease, degeneration of the nervous system, as well as poisoning and exposure to alcohol with undetermined intent. The efforts of government bodies at all levels should be directed to a greater extent not at introducing prohibitive measures, which are undoubtedly effective, but at the spiritual and moral development of the individual who rejects alcohol. Актуальность. Высокий уровень потребления алкогольной продукции является одной из значимых проблем не только общественного здравоохранения, но и государства в целом. Цель. Изучить динамику и структуру смертности от причин, непосредственно обусловленных алкоголем, в Российской Федерации за 2016–2023 гг. Материалы и методы. По дизайну исследование – ретроспективное аналитическое описательное. Анализ смертности проводили на основе данных, представленных Федеральной службой государственной статистики за 2016–2023 гг. Результаты. Установлено, что в РФ смертность от причин, непосредственно обусловленных алкоголем, ежегодно снижается, так же как и наблюдается снижение доли умерших от причин, обусловленных алкоголем, в структуре всех причин смертности. В структуре смертности от алкоголь-ассоциированных причин 5 нозологий составляют более 90% случаев, к которым относятся алкогольная кардиомиопатия, случайное отравление алкоголем, алкогольная болезнь печени, дегенерация нервной системы, а также отравление и воздействие алкоголем с неопределенными намерениями. Заключение. Усилия органов государственной власти всех уровней должны быть направлены в большей степени не на введение запретных мер, которые, несомненно, результативны, а на духовно-нравственное развитие личности, отрицающей алкоголь.
Patients with acute decompensation of heart failure (ADHF) have a poor prognosis. According to various sources, hospital mortality is 6-8%, and up to 25% of patients require re-hospitalization within the first 3 months after discharge. Prognosis assessment and identification of high-risk groups have been the focus of HF specialists worldwide in recent years. To assess the role of clinical, history, laboratory, and instrumental risk factors for the development of adverse events within a year after ADHF. A retrospective study evaluating medical records (medical charts) included 374 patients aged 18 years or older hospitalized with ADHF. All patients had clinical severity scores greater than 8.5 (NYHA IV) at admission. A comparative analysis of clinical and history data and in-hospital instrumental and laboratory parameters was conducted; outcomes were assessed 1 year after the ADHF episode, namely, repeated hospitalizations for ADHF after discharge and/or death from all causes. During 12 months of follow-up, 81 (27.6%) patients had at least 1 adverse event. Using Cox regression, the four most significant factors for an unfavorable 1-year outcome were determined: anemia (risk ratio - RR 1.57 [95% confidence interval - CI 1.01-2.46]), age over 65 years (RR 1.85 [95% CI 1.18-2.91]), sodium level less than 135 mmol/L at the first measurement (RR 1.86 [95% CI 1.07-3.23]), and male gender (RR 2.0 [95% CI 1.11-3.67]). The C-index of the obtained regression was 0.636 (95% CI 0.575-0.697), and the area under the ROC-curve was 0.658 (95% CI 0.607-0.706). According to the study results, age over 65 years, male sex, hyponatremia, and anemia on admission can be regarded as factors of unfavorable 1-year prognosis in patients after an ADHF episode. Обоснование. Пациенты с острой декомпенсацией сердечной недостаточности (ОДСН) имеют плохой прогноз, в частности, по данным различных источников, госпитальная летальность составляет 6–8%, а до 25% больных требуют повторной госпитализации в течение первых 3 мес после выписки. Вопросы оценки прогноза и выявления групп повышенного риска в последние годы находятся в центре внимания специалистов по СН во всем мире. Цель. Оценить роль клинико-анамнестических, лабораторных, инструментальных факторов риска развития неблагоприятных событий в течение года после ОДСН. Материалы и методы. В ретроспективное исследование после оценки медицинской документации (историй болезни) включены 374 пациента старше 18 лет, госпитализированных c ОДСН. Все пациенты имели на момент госпитализации при оценке по шкале клинической тяжести более 8,5 балла (IV функциональный класс по NYHA). Проведен сравнительный анализ клинико-анамнестических данных, инструментальных и лабораторных показателей, полученных на госпитальном этапе, оценен исход через год после эпизода ОДСН, а именно повторные госпитализации с ОДСН после выписки из стационара и/или смерть от всех причин. Результаты. За 12 мес наблюдения у 81 (27,6%) пациента зарегистрировано одно неблагоприятное событие или более. С помощью регрессии Кокса определены четыре наиболее значимых для неблагоприятного годового исхода фактора: анемия (отношение рисков – ОР 1,57 [95% доверительный интервал – ДИ 1,01–2,46]), возраст старше 65 лет (ОР 1,85 [95% ДИ 1,18–2,91]), гипонатриемия менее 135 ммоль/л при первичном определении (ОР 1,86 [95% ДИ 1,07–3,23]), мужской пол (ОР 2,0 [95% ДИ 1,11–3,67]). C-индекс полученной регрессии составил 0,636 (95% ДИ 0,575–0,697), площадь под ROC-кривой – 0,658 (95% ДИ 0,607–0,706). Заключение. По результатам исследования возраст старше 65 лет, мужской пол, гипонатриемию и анемию при поступлении можно расценивать как факторы неблагоприятного годового прогноза у пациентов после ОДСН.
Amyloidosis associated with mutations in the transthyretin gene is the most common form of hereditary systemic amyloidosis. The onset and phenotype of the disease depend on the type of mutation, but the peripheral nervous system and heart are usually affected, and the age of onset of the disease varies from the third to the fifth decade. For the first time in Kuzbass, a case of hereditary transthyretin amyloidosis with a mutation in exon 3 of the TTR gene c.218G>A (Gly73Glu) in a heterozygous state was diagnosed in a 52-year-old man, which is characterized by a long course and late diagnosis (5 years from the first symptoms to confirmed mutation), including pronounced symptoms of autonomic dysfunction (up to severe orthostatic hypotension) and paraclinical signs of heart disease (phenocopy of hypertrophic cardiomyopathy). The work analyzes the spectrum of clinical manifestations of the disease, and also presents changes in the structural and functional parameters of the heart against the background of 2 years of specific therapy with tafamidis. Амилоидоз, связанный с мутациями гена транстиретина, является наиболее распространенной формой наследственного системного амилоидоза. Дебют и фенотип заболевания зависят от типа мутации, но обычно поражаются периферическая нервная система и сердце, а возраст начала болезни варьируется от 3 до 5-го десятилетия. Впервые в Кузбассе прижизненно диагностирован случай наследственного транстиретинового амилоидоза с мутацией в экзоне 3 гена TTR с.218G>A (Gly73Glu) в гетерозиготном состоянии у мужчины 52 лет. Случай отличается длительным течением и поздней диагностикой (5 лет от первых симптомов до подтвержденной мутации), включает выраженную симптоматику вегетативной дисфункции (до тяжелой ортостатической гипотензии) и параклинические признаки поражения сердца (фенокопия гипертрофической кардиомиопатии). В работе проанализирован спектр клинических проявлений заболевания, а также представлены изменения структурно-функциональных параметров сердца на фоне двухлетней специфической терапии тафамидисом.
Atrial fibrillation is the most common type of arrhythmia, the "epidemic of the 21st century" and the leading cause of cardioembolic ischemic stroke. Clinical guidelines recommend direct oral anticoagulants as first-line therapy for the prevention of ischemic stroke in patients with atrial fibrillation. Rivaroxaban is a selective, direct factor Xa inhibitor widely used for the prevention of thromboembolic complications. However, optimal patient adherence to anticoagulant therapy is crucial for achieving treatment benefit. Key factors influencing compliance include the frequency of dosing and cost. Poor compliance increases the risk of stroke or transient ischaemic attack by 2-6 times. A meta-analysis of 39 studies (976 494 patients) confirmed higher adherence and persistence with the once-daily regimen compared to the twice-daily regimen (p<0.05). In December 2024, following the expiration of the patent for the original rivaroxaban, generic versions became available in Russia, including Rivaroxia® (KRKA, d.d., Novo Mesto). This high-quality generic, with proven bioequivalence and identical anticoagulant effect, offers an affordable alternative, reducing healthcare costs with a wide range of dosages. Фибрилляция предсердий – наиболее распространенный вид аритмии, «эпидемия XXI века» и основная причина кардиоэмболического ишемического инсульта. Клинические руководства рекомендуют прямые пероральные антикоагулянты как терапию 1-й линии для профилактики ишемического инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий. Ривароксабан – селективный прямой ингибитор фактора Ха, широко используемый для профилактики тромбоэмболических осложнений. Однако для получения пользы от лечения решающее значение имеет оптимальная приверженность пациента антикоагулянтной терапии. Один из значимых факторов, влияющих на комплаентность, – кратность приема препарата и его стоимость. Низкая комплаентность повышает риск инсульта или транзиторной ишемической атаки в 2–6 раз. Метаанализ 39 исследований (976 494 пациента) подтвердил более высокую приверженность лечению и постоянство при однократном режиме по сравнению с двукратным (p<0,05). В декабре 2024 г. в России после истечения патента на оригинальный ривароксабан появились дженерики, включая препарат Ривароксия® (АО «КРКА, д.д., Ново место»). Этот качественный дженерик с доказанной биоэквивалентностью и идентичным антикоагулянтным эффектом предлагает доступную альтернативу, снижая расходы на здравоохранение при широком выборе дозировок.
The article describes the pathophysiological ground of the relationship between chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and cardiovascular diseases (CVDs), the prevalence and prognostic significance of this comorbidity, as well as the optimal treatment of concomitant CVD and COPD. A review of the current literature is provided, including the results of large cohort, observational studies and meta-analyses on the epidemiology, pathophysiological mechanisms, clinical outcomes, and specific features of the treatment of concomitant CVD and COPD. It is shown that the prevalence of CVD in patients with COPD is 25-70%, which is 2-5 times higher than in the general population. It was found that the pathophysiological relationship between COPD and CVD is due to smoking, age, sex, and other common risk factors, as well as systemic inflammation, oxidative stress, endothelial dysfunction, hypoxemia, activation of the sympathetic nervous system, and pulmonary hyperinflation. Modern triple inhalation therapy (long-acting anticholinergics/long-acting â2-agonists/inhaled glucocorticosteroids) has demonstrated advantages over dual therapy (long-acting â2-agonists/long-acting anticholinergics) in reducing overall mortality (hazard ratio 0.66-0.76) as well as the risk of acute cardiovascular events and cardiovascular mortality (hazard ratio 0.52-0.455). It is concluded that the optimization of inhalation therapy, in particular the administration of triple therapy to patients at high risk of COPD exacerbations, contributes not only to improving COPD control, but also to reducing cardiovascular risks and mortality. В статье рассматриваются патофизиологическая основа взаимосвязи хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), распространенность и прогностическое значение данной коморбидности, а также оптимальная тактика лечения ССЗ и ХОБЛ при их сочетании. Приводится обзор современной литературы, включающий результаты крупных когортных, обсервационных исследований и метаанализов, посвященных эпидемиологии, патофизиологическим механизмам, клиническим исходам и особенностям лечения ХОБЛ в сочетании с ССЗ. Показывается, что распространенность ССЗ у пациентов с ХОБЛ выше в 2–5 раз, чем в общей популяции, и составляет 25–70%. Резюмируется, что патофизиологическая взаимосвязь ХОБЛ и ССЗ обусловлена курением, возрастом, полом и другими общими факторами риска, системным воспалением, оксидативным стрессом, эндотелиальной дисфункцией, гипоксемией, активацией симпатической нервной системы и легочной гиперинфляцией. Современная тройная ингаляционная терапия (длительно действующими антихолинергическими препаратами / длительно действующими â2-агонистами / ингаляционными глюкокортикостероидами) продемонстрировала преимущества по сравнению с двойной терапией (длительно действующими â2-агонистами / длительно действующими антихолинергическими препаратами) в снижении общей смертности отношение рисков 0,66–0,76), а также риска развития острых сердечно-сосудистых осложнений и сердечно-сосудистой смертности (отношение рисков 0,52–0,455). Формулируется вывод о том, что оптимизация ингаляционной терапии, в частности назначение тройной терапии пациентам с высоким риском обострений ХОБЛ, способствует не только улучшению контроля над ХОБЛ, но и снижению сердечно-сосудистых рисков и смертности.
To characterize the features of the course of decompensated heart failure in hospitalized elderly patients depending on the domains (clinical, psychocognitive, functional and social), as well as to study the effect of the number of domains on the prognosis. A prospective study included 150 patients over 75 years old [median age (IQR) 83.0 [77.8-87.0] years, 38% (n = 57) were men] admitted to a multidisciplinary hospital for chronic heart failure (CHF) decompensation, who were assessed for the prevalence of HFA-ESC domains (2019) - clinical, psychocognitive, functional and social. All patients underwent traditional laboratory and instrumental examination, NT-proBNP testing, echocardiographic examination, as well as body composition was assessed using bioimpedance analysis on the 5th day of hospitalization. The combined endpoint was a combination of death from all causes and repeated hospitalizations for CHF within 180 days. 96.7% (n = 145) of senile patients with CHF had at least one domain of senile asthenia, the presence of all four domains was observed in more than a third of patients. Disorders in the psychocognitive and social spheres were the most common - 88.7% (n = 133) and 74.0% (n = 111), respectively, and clinical and functional domains were less common in 64.0% (n = 96) and 56.7% (n = 85) of patients, respectively. Patients with a large number of domains were characterized by an older age, a greater degree of physical activity restriction and the severity of CHF symptoms, were more often unmarried (including widowers, single and divorced), and most patients lived in a nursing home. A greater number of domains of senile asthenia was associated with a higher incidence of events for the combined endpoint - all-cause death and/or repeated hospitalization for CHF (Log Rank 10.76; p < 0.03). In a comprehensive analysis, the presence of all four domains of fragility syndrome increases the risk of combined events from the primary endpoint by 2.5 times (odds ratio 2.5; 95% confidence interval 1.1-5.7, p < 0.05), hospital mortality by 14.7 times (odds ratio 14.7, 95% confidence interval 3.3-66.4; p < 0.05). A domain-based approach to determining the severity and prognosis of CHF in "fragile" senile patients seems to be a necessary and convenient tool for identifying a special group of patients at high risk of unfortunate outcome that requires a multidisciplinary approach together with a geriatric team. Цель. Охарактеризовать особенности течения декомпенсации сердечной недостаточности у госпитализированных пациентов старческого возраста (СВ) в зависимости от доменов (клинический, психокогнитивный, функциональный и социальный), а также изучить влияние количества доменов на прогноз. Материалы и методы. Проспективно включены 150 пациентов старше 75 лет [медиана возраста (IQR) 83,0 [77,8–87,0] года, 38% (n = 57) мужчины], госпитализированные в многопрофильный стационар по поводу декомпенсации хронической сердечной недостаточности (ХСН), которым определяли распространенность доменов HFA-ESC (2019 г.) – клинического, психокогнитивного, функционального и социального. Всем пациентам выполняли традиционные лабораторно-инструментальные обследования, оценку NT-proBNP, эхокардиографическое исследование, а также оценивали состав тела с помощью биоимпедансного анализа на 5-е сутки госпитализации. В качестве комбинированной конечной точки (КТ) оценивалась комбинация смерти от всех причин и повторных госпитализаций по поводу ХСН в течение 180 сут. Результаты. У 96,7% (n = 145) пациентов СВ с ХСН выявлен минимум 1 домен старческой астении, все 4 домена наблюдали более чем у 1/3 пациентов. Нарушения в психокогнитивной и социальной сфере наиболее распространены – 88,7% (n = 133) и 74,0% (n = 111) соответственно, реже отмечали клинический и функциональный домен – у 64,0% (n = 96) и 56,7% (n = 85) пациентов соответственно. Пациенты с большим количеством доменов характеризовались более старшим возрастом, большей степенью ограничения физической активности и выраженностью симптомов ХСН, чаще не состояли в браке (включая вдовцов, одиноких и разведенных), больший процент пациентов жили в доме престарелых. Большее количество доменов СВ связано с более высокой частотой событий для комбинированной КТ – летальный исход от всех причин и/или повторная госпитализация по поводу ХСН (Log Rank 10,76; p < 0,03). При комплексном анализе наличие всех 4 доменов синдрома хрупкости увеличивает риск комбинированных событий из первичной КТ в 2,5 раза (отношение шансов 2,5, 95% доверительный интервал 1,1–5,7; р < 0,05), госпитальной летальности – 14,7 раза (отношение шансов 14,7, 95% доверительный интервал 3,3–66,4; р < 0,05). Заключение. Доменный подход в определении тяжести течения и прогноза ХСН у «хрупких» пациентов СВ представляется необходимым и удобным инструментом для выделения особой группы пациентов высокого риска неблагоприятных исходов, требующей мультидисциплинарного подхода совместно с гериатрической командой.
To evaluate lipid metabolism dynamics by switch from inclisiran to alirocumab in the setting of lipid-lowering therapy (LLT) after acute coronary syndrome (ACS). 26 patients survived ACS with low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) ≥ 4.0 mmol/L during hospitalization were included. All patients were prescribed inclisiran within 6 months after ACS. Each patient received it at least twice. All patients were expected to undergo an unplanned switch from inclisiran to alirocumab due to logistical reasons. All patients gave consent to participate in the study. Eight visits were conducted to assess LDL-C levels: 3 and 1 month before the end of inclisiran therapy, on the day of the first alirocumab injection and 1, 2, 3, 4, and 5 months after the start of alirocumab therapy. LDL-C values (Me [Q1; Q3]) during the inclisiran treatment period (visits 1-3) were 1.34 [0.55; 1.41], 1.44 [0.53; 2.00], 1.67 [1.08; 1.96] mmol/l and during alirocumab treatment (visits 4-8) - 1.10 [0.61; 1.55], 0.95 [0.69; 1.40], 1.01 [0.86; 1.55], 0.88 [0.71; 1.53], 0.87 [0.70; 1.22] mmol/l (p = 0.002). The first administration of alirocumab at visit 3 was associated with the greatest reduction in LDL-C over the month (-34.1%; p = 0.001). The switch from inclisiran to alirocumab in post-ACS patients resulted in a rapid LDL-C reduction without any adverse events. Цель. Оценить динамику липидного обмена при переходе с инклисирана на алирокумаб в ходе гиполипидемической терапии (ГЛТ) после острого коронарного синдрома (ОКС). Материалы и методы. Наблюдали 26 больных, переживших ОКС, с холестерином липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП) ≥ 4,0 ммоль/л во время госпитализации. Всем в течение 6 мес после ОКС назначен инклисиран. Каждый больной получил его как минимум 2 раза. У всех ожидали незапланированный переход с инклисирана на алирокумаб по логистическим причинам. Все пациенты дали согласие на участие в исследовании. Провели 8 визитов с оценкой ХС ЛНП: за 3 и 1 мес до окончания терапии инклисираном, в день первой инъекции и через 1, 2, 3, 4 и 5 мес от начала терапии алирокумабом. Результаты. Уровни ХС ЛНП (Me [Q1; Q3]) в период действия инклисирана (визиты 1–3) составили 1,34 [0,55; 1,41], 1,44 [0,53; 2,00], 1,67 [1,08; 1,96] ммоль/л, на этапе лечения алирокумабом (визиты 4–8) – 1,10 [0,61; 1,55], 0,95 [0,69; 1,40], 1,01 [0,86; 1,55], 0,88 [0,71; 1,53], 0,87 [0,70; 1,22] ммоль/л (р = 0,002). Первое введение алирокумаба на визите 3 было связано с наибольшим снижением ХС ЛНП за месяц (-34,1%; р = 0,001). Заключение. Смена инклисирана на алирокумаб у переживших ОКС больных вела к быстрому снижению ХС ЛНП без развития нежелательных явлений.
In this review, we discuss the underexplored issue of the relationship between metabolic syndrome (MS) and respiratory diseases. The review discusses the main pathogenic mechanisms, including chronic low-grade inflammation, oxidative stress, endothelial dysfunction, and mechanical restriction of lung volumes. The concept of pulmonometabolic syndrome is introduced. Data of the results of studies of the functional parameters of the lungs in MS are presented. We describe the clinical and pathobiological characteristics of the mutually aggravating interaction between MS and respiratory disorders, such as chronic obstructive pulmonary disease, bronchial asthma, obstructive sleep apnea, lung cancer, and pulmonary hypertension. В обзоре обсуждается малоизученная проблема взаимосвязи метаболического синдрома (МС) и заболеваний органов дыхания. Рассматриваются основные патогенетические механизмы, включая хроническое низкоинтенсивное воспаление, окислительный стресс, эндотелиальную дисфункцию, механическое ограничение легочных объемов. Вводится понятие «пульмометаболический синдром». Приводятся данные результатов исследований функциональных показателей легких при МС. Описываются клинические и патобиологические характеристики взаимоотягощающей связи МС с патологиями органов дыхания, такими как хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма, синдром обструктивного апноэ во время сна, рак легкого, легочная гипертензия.
Performing surgical interventions on the mitral valve is one of the main high-tech treatment methods that requires further anticoagulation therapy. However, patients at high risk of bleeding have traditionally become a group requiring a personalized approach and, in many cases, the guidance of a multidisciplinary team of specialists of various profiles. In this clinical case, it is noteworthy that the 72-year-old patient underwent a full amount of preoperative preparation, and no contraindications to surgical treatment were identified. During esophagogastroduodenoscopy, an endoscopic picture of non-erosive reflux esophagitis, grade M (Minimal), was determined against the background of cardia insufficiency. After surgical treatment, on the background of anticoagulant therapy, vomiting of "coffee grounds" and melena were noted. According to the esophagogastroduodenoscopy data, multiple erosive and ulcerative defects of the stomach and duodenum were revealed, and combined endoscopic hemostasis was performed. The patient was prescribed anti-ulcer eradication therapy. The purpose of this clinical case is to emphasize the importance of a personalized approach to the treatment of this group of patients, who often require consultation with a gastroenterologist. Хирургические вмешательства на митральном клапане являются одним из основных высокотехнологичных методов лечения, требующих в дальнейшем назначения антикоагулянтной терапии. Однако пациенты высокого риска кровотечений традиционно становятся группой, нуждающейся в персонализированном подходе и во многих случаях во ведении мультидисциплинарной командой специалистов различного профиля. В приведенном клиническом случае обращает на себя внимание то, что пациенту 72 лет был проведен полный объем предоперационной подготовки, противопоказаний к оперативному лечению не было. При эзофагогастродуоденоскопии определялась эндоскопическая картина неэрозивного рефлюкс-эзофагита степени М (Minimal) на фоне недостаточности кардии. После хирургического лечения на фоне антикоагулянтной терапии появились рвота «кофейной гущей» и мелена. По данным эзофагогастродуоденоскопии выявлены множественные эрозивно-язвенные дефекты желудка и двенадцатиперстной кишки, проведен комбинированный эндоскопический гемостаз. Пациенту назначена противоязвенная эрадикационная терапия. Цель данного клинического случая – подчеркнуть важность персонализированного подхода к лечению этой группы больных, требующих зачастую консультации гастроэнтеролога.
Recent classification of steatotic liver disorders was published in 2023, where a new form - cryptogenic steatotic liver disease (CSLD) was introduced. To assess the prevalence of CSLD within the spectrum of liver disorders associated with steatosis, and to describe its clinical and instrumental characteristics. A retrospective search was performed in the database of subjects underwent vibration-controlled transient liver elastography (n=4,673). Criteria of CSLD and other steatotic liver diseases were based on EASL guidelines. Liver stiffness and data of controlled attenuation parameter assessment were used to establish stage of liver fibrosis and degree of steatosis of the liver. Body composition was evaluated using bioimpedance analysis. Serum parameters of lipid and carbohydrate metabolism were assessed. CSLD was found in 22 (0.8%) of total number of subjects with the presence of hepatic steatosis (n=2,643). Advanced stages of fibrosis (F2-F4) and degree of steatosis (S3) were less prevalent in CSLD group compared to MASLD: 9.1% vs 29.3%; p=0.02; S3 27.3% vs 67.6%; p<0.001 accordingly. Compared to the control group (n=266) without steatosis and fibrosis, patients with CSLD had a greater body mass index (Median [Q1-Q3]: 24.1 [22.1-24.5] kg/m2 vs 22.4 [20.7-23.7] kg/m2; p=0.008), primarily due to greater fat mass (19.0 [16.6-26.7] kg vs 16.4 [12.2-20.5] kg; p=0.03). No significant difference was found between the CSLD and the control group on the demographic characteristics, serum lipid and carbohydrate metabolism parameters. CSLD is a rare condition. Patients with CSLD had greater fat mass compared to the control group; however, both groups were characterized by normal values of body mass index, serum lipid and carbohydrate metaboliс parameters. Обоснование. В 2023 г. опубликована новая классификация заболеваний, проявляющихся стеатозом печени, в которой введено несколько новых нозологических единиц, включая криптогенную стеатотическую болезнь печени (КСБП). Цель. Оценить распространенность КСБП в структуре заболеваний, проявляющихся стеатозом печени, и ее клинико-инструментальную характеристику. Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ базы данных, включающей 4673 пациента, у которых оценивались стеатоз и фиброз печени. Критерии КСБП и других заболеваний печени основывались на рекомендациях Европейской ассоциации по изучению печени. Степени стеатоза и стадии фиброза печени определялись при помощи вибрационно контролируемой транзиентной эластографии печени с оценкой контролируемого параметра затухания ультразвукового сигнала. Состав тела пациентов изучался с помощью биоимпедансометрии. Проводилось исследование показателей жирового и углеводного обмена крови. Результаты. Распространенность КСБП составила 0,8% (n=22) среди пациентов с выявленным стеатозом печени (n=2643). В группе КСБП по сравнению с группой стеатотической болезни печени, ассоциированной с метаболической дисфункцией, 3-я степень стеатоза печени S3 (27,3% против 67,6%; p<0,001) и стадии фиброза F2–F4 (9,1% против 29,3%; p=0,02) встречались достоверно реже. Группа КСБП отличалась от группы контроля (n=266) без стеатоза и фиброза печени индексом массы тела (медиана [Q1–Q3]: 24,1 [22,1–24,5] кг/м2 против 22,4 [20,7–23,7] кг/м2; p=0,008) за счет жировой массы (19,0 [16,6–26,7] кг против 16,4 [12,2–20,5] кг; p=0,03). Группа КСБП достоверно не отличалась от контрольной группы половозрастной структурой, показателями липидного профиля и углеводного обмена. Заключение. КСБП является редким заболеванием. Пациенты с КСБП от лиц контрольной группы отличаются только жировой массой, при этом индекс массы тела у обеих групп находится в пределах нормальных значений. Показатели жирового и углеводного обмена в группе КСБП не отличаются от таковых у практически здоровых лиц.
Probiotics are currently widely used in clinical practice to prevent and treat a wide range of diseases. The purpose of our review is to highlight what we consider to be the most significant clinical studies on the use of probiotics for preventing antibiotic-associated diarrhea, clostridial diarrhea and pseudomembranous colitis. The article also presents the results of studies confirming the efficacy of probiotics in Helicobacter pylori eradication therapy. The review focuses on Linex® Forte, medicinal product containing the combination of Lactobacillus acidophilus (LA-5) and Bifidobacterium animalis subsp. lactis (BB-12). В настоящее время пробиотики широко применяются в клинической практике для профилактики и лечения большого количества заболеваний. Цель нашего обзора – осветить наиболее значимые, на наш взгляд, клинические исследования, касающиеся применения пробиотиков для профилактики антибиотик-ассоциированной диареи, клостридиальной диареи и псевдомембранозного колита. Также в статье приведены результаты исследований, подтверждающих эффективность пробиотиков при эрадикационной терапии Helicobacter pylori. Особое внимание в обзоре уделено лекарственному препарату Линекс® Форте, содержащему в своем составе комбинацию пробиотических бактерий Lactobacillus acidophilus (LA-5) и Bifidobacterium animalis subsp. lactis (BB-12).
The article provides a description and history of the creation of the room-museum of F.P. Haass in the village of Tishkovo near Moscow. В статье приводятся описание и история создания комнаты-музея Ф.П. Гааза в подмосковном селении Тишково.
Currently, disturbances in the composition and metabolic activity of the intestinal microbiota are considered a key modifiable factor in obesity and associated metabolic disorders. This review summarizes data on the characteristics and variability of the microbiota composition in individuals with obesity. The main mechanisms linking dysbiosis to metabolic disorders are discussed: changes in the production of short-chain fatty acids and other microbial metabolites, as well as the contribution of lipopolysaccharide-induced chronic inflammation. The influence of the microbiota on the regulation of appetite and eating behavior through the microbiota-gut-brain axis and intestinal hormones is discussed separately. Current approaches to the diagnosis of dysbiosis and potential strategies for correcting microbiome-associated disorders in obesity in the context of personalized medicine are presented. В последнее время нарушения состава и метаболической активности кишечной микробиоты стали рассматривать как ключевой модифицируемый фактор ожирения и связанных с ним метаболических нарушений. В обзоре обобщены данные об особенностях и вариабельности состава микробиоты у лиц с ожирением. Рассмотрены основные механизмы, связывающие дисбиоз с метаболическими нарушениями: изменения продукции короткоцепочечных жирных кислот и других микробных метаболитов, а также вклад липополисахарид-индуцированного хронического воспаления. Отдельно исследовано влияние микробиоты на регуляцию аппетита и пищевого поведения через ось «кишечник – мозг» и гастроинтестинальные гормоны. Представлены современные подходы к диагностике дисбиоза и потенциальные стратегии коррекции микробиом-ассоциированных нарушений при ожирении в контексте персонализированной медицины.
The twentieth century marked a golden age for endocrinology, particularly in the methods used to treat type 1 diabetes mellitus. One of the most significant advancements during this period was the development of the insulin pump. This technology, which initially adhered to the original principles and goals of diabetes management, has undergone a remarkable evolution. The transition from large, impractical devices that were suitable only for research in clinical settings, and often associated with complications, to portable, user-friendly, and safe devices has been substantial. This evolution has facilitated the integration of insulin pumps into everyday clinical practice. A detailed examination of the journey from the first prototype of the insulin pump to the models developed by the early 1990s illustrates how researchers overcame numerous challenges. Their efforts laid the groundwork for contemporary understandings of pump insulin therapy and the realization of the aspiration for an artificial pancreas. Двадцатый век стал золотым веком развития эндокринологии, в том числе и методов терапии сахарного диабета 1-го типа. Одним из значимых открытий стала разработка инсулиновой помпы. Эта технология, придерживаясь изначальных принципов и целей, прошла заметную эволюцию. От достаточно крупных непрактичных устройств, доступных только для исследований в клиниках и с риском развития осложнений, постепенно удалось перейти к портативным, удобным и безопасным вариантам, что позволило интегрировать их в повседневную клиническую практику. При более подробном рассмотрении пути от первого прототипа устройства до инсулиновых помп, созданных к началу 1990-х годов, можно увидеть, как исследователи преодолели множество препятствий и заложили основу для современных представлений о помповой инсулинотерапии и осуществления мечты об искусственной поджелудочной железе.
The work is dedicated to the 60th anniversary of the founding of the Department of Hospital Surgery No. 2 and aims to preserve the historical memory of the establishment and development of the Department, which was created on the basis of the N.V. Sklifosovsky Research Institute of Emergency Care in 1964. The paper tells about the prerequisites of the founding of the Department of Hospital Surgery of the Evening Medical Faculty of the 1st Moscow Order of Lenin I.M. Sechenov Medical Institute, contribution to the development of medical sciences, in particular surgery and transplantology, about all the heads of the Department (B.A. Petrov, A.P. Sytnik, V.I. Petrov, G.M. Solovev, A.F. Chernousov, A.I. Chernookov), their scientific and practical activities. The article presents for the first time historical photographs of the staff of the department at different times, archival documents. Работа приурочена к 60-летию со дня основания кафедры госпитальной хирургии №2 и имеет цель сохранение исторической памяти о появлении и развитии кафедры, созданной на базе Научно-исследовательского института скорой помощи им. Н.В. Склифосовского в 1964 г. В статье рассказывается о предпосылках появления кафедры госпитальной хирургии вечернего лечебного факультета Первого Московского ордена Ленина медицинского института им. И.М. Сеченова, ее вкладе в развитие медицинских наук, в частности хирургии и трансплантологии, а также последовательно обо всех заведующих кафедрой (Б.А. Петрове, А.П. Сытнике, В.И. Петрове, Г.М. Соловьеве, А.Ф. Черноусове, А.И. Черноокове), их научной и практической деятельности. В историографическом исследовании впервые представлены фотографии коллектива кафедры в разное время, ссылки на архивные документы.
In the 19th century, blood transfusions were performed according to broad indications, which makes it difficult to unify and standardize the nomenclature of previously used terms and concepts to determine the composition of patient groups. We collected and described 833 cases of intravenous blood injection for therapeutic purposes and compared the previously stated results with a modern hypothetical model of a likely favorable match of donor-recipient pairs according to the main immunological characteristics of blood, as well as studied the criteria underlying medical conclusions on the effectiveness of the procedure. В XIX в. гемотрансфузии выполняли по широким показаниям, что затрудняет попытки унификации и стандартизации номенклатуры использовавшихся ранее терминов и понятий для определения состава групп больных. Мы собрали и описали 833 случая внутривенного введения крови с лечебной целью и сопоставили ранее заявленные результаты с современной гипотетической моделью вероятного благоприятного совпадения пар «донор – реципиент» по основным иммунологическим характеристикам крови, а также изучили критерии, лежавшие в основе врачебных заключений об эффективности процедуры.
Enzyme replacement drugs for treatment of mucopolysaccharidosis type II (MPS II) do not penetrate the blood-brain barrier, significantly reducing their efficacy in patients with neuropathic form. Verenafusp alfa (Clotilia®) is a recombinant fusion protein of iduronate-2-sulfatase and a monoclonal antibody Fab fragment to human insulin receptor for distribution of the enzyme into brain. To evaluate safety, tolerability, and pharmacokinetic parameters of verenafusp alfa after single intravenous administration of escalating doses in healthy volunteers. This open-label, multicohort study included 20 healthy male volunteers aged 18 to 47 years (26.1±7.8 years). Verenafusp alfa was administered intravenously for 3 hours at single doses of 0.3 mg/kg (n=1), 0.5 mg/kg (n=1), 1 mg/kg (n=6), 2 mg/kg (n=6), and 3 mg/kg (n=6). Safety was assessed based on the incidence of clinical and laboratory adverse events (AEs) and their relationship to the investigational medicinal product. Pharmacokinetic parameters were calculated using a noncompartmental method. All 20 volunteers completed the study. AEs reported in 6 (30%) volunteers were mild in severity and related to changes in individual laboratory and instrumental test data. One AE (increased bilirubin level) was possibly related to the study drug. Pharmacokinetic analysis demonstrated a dose-dependent increase in maximum concentration (Cmax) from 197.60 (0.3 mg/kg) to 10,225.80 ng/mL (3 mg/kg) and area under the concentration-time curve (AUC) from 38,678.60 to 2,714,067.42 ng×min/mL respectively. The half-life ranged from 86.69 to 213.42 minutes, and clearance lowered with the increasing dose from 7.67 to 1.11 mL/min/kg. Single intravenous administration of verenafusp alfa at doses ranging from 0.3 to 3 mg/kg demonstrated a favorable safety profile and good tolerability in healthy volunteers. The drug's pharmacokinetics was nonlinear, with a dose-dependent increase in Cmax and AUC with the dose increment. Volume of distribution volume lowered with increase of the dose. Введение. Используемые ферментные препараты для лечения мукополисахаридоза II типа не способны проникать через гематоэнцефалический барьер, что существенно снижает их терапевтическую эффективность при нейропатической форме заболевания. Веренафусп альфа (Клотилия®) представляет собой рекомбинантный гибридный белок, состоящий из идуронат-2-сульфатазы и Fab-фрагмента моноклонального антитела к инсулиновому рецептору человека, способный проникать через гематоэнцефалический барьер. Цель. Оценить безопасность, переносимость и фармакокинетические параметры веренафуспа альфа при однократном внутривенном введении в возрастающих дозах у здоровых добровольцев. Материалы и методы. В открытое мультикогортное исследование включены 20 здоровых мужчин-добровольцев в возрасте 18–47 лет (26,1±7,8 года). Веренафусп альфа вводили однократно внутривенно в течение 3 ч в дозах 0,3 мг/кг (n=1), 0,5 мг/кг (n=1), 1 мг/кг (n=6), 2 мг/кг (n=6), 3 мг/кг (n=6). Безопасность оценивали по частоте клинических и лабораторных нежелательных явлений (НЯ) и их связи с исследуемым препаратом. Фармакокинетические параметры рассчитывали некомпартментным методом. Результаты. Все 20 добровольцев полностью завершили исследование. Зарегистрированные у 6 (30%) человек НЯ были легкой степени тяжести и относились к изменениям индивидуальных данных лабораторных и инструментальных исследований. Одно НЯ (повышение уровня билирубина) имело возможную связь с исследуемым препаратом. Фармакокинетический анализ продемонстрировал дозозависимое увеличение максимальной концентрации от 197,60 (0,3 мг/кг) до 10 225,80 нг/мл (3 мг/кг) и площади под кривой «концентрация–время» от 38 678,60 до 2 714 067,42 нг×мин/мл соответственно. Период полувыведения составил от 86,69 до 213,42 мин, клиренс снижался с увеличением дозы от 7,67 до 1,11 мл/мин/кг. Заключение. Однократное внутривенное введение веренафуспа альфа в дозах 0,3–3 мг/кг продемонстрировало благоприятный профиль безопасности и хорошую переносимость у здоровых добровольцев. Фармакокинетика препарата была нелинейной и характеризовалась уменьшением объема распределения и непропорциональным увеличением максимальной концентрации и площади под кривой «концентрация–время» с возрастанием дозы.
The close relationship between primary sclerosing cholangitis and ulcerative colitis has given rise to a number of hypotheses aimed at deciphering their pathogenesis from the standpoint of bidirectional connections involving immune, endocrine and inflammatory mechanisms. The review examines the main directions of the concept of the "gut-liver axis" from the point of view of the pathogenetic relationships of primary sclerosing cholangitis associated with ulcerative colitis and intestinal microbiota. Тесная связь первичного склерозирующего холангита и язвенного колита породила ряд гипотез, направленных на расшифровку их патогенеза с позиций двунаправленных связей, включающих иммунные, эндокринные и воспалительные механизмы. В обзоре рассмотрены основные направления концепции оси «кишечник – печень» с точки зрения патогенетических взаимосвязей первичного склерозирующего холангита, ассоциированного с язвенным колитом и микробиотой кишечника.
In recent years, the role of chronic gastroduodenitis in the occurrence of functional intestinal diseases within the framework of the crossover syndrome, which occurs against the background of minimal inflammation in the stomach and intestines associated with Helicobacter pylori infection, has become increasingly relevant. To determine the relationship of chronic gastroduodenitis, associated and not associated with H. pylori infection, with the level of fecal calprotectin (FC) and clinical symptoms of functional intestinal disorders. The study included 158 patients with chronic gastroduodenitis: group 1 (80 patients with gastroduodenitis associated with H. pylori infection in the stomach) and group 2 (76 patients without H. pylori infection). All patients had clinical symptoms of the gastrointestinal tract for at least a year. The patients underwent esophagoduodenoscopy and colonoscopy. Verification of H. pylori was based on data from histiobacterioscopy of impression smears from the mucous membrane of the antrum of the stomach. FC content was determined using an express analyzer. Patients of the first group significantly more often complained of pain, a burning sensation and fullness after eating in the epigastric region, nausea, belching, heartburn, flatulence, pain along the large intestine, a feeling of incomplete evacuation after defecation compared to the group without H. pylori infection. At the same time, in patients with H. pylori infection, FC values were most often determined in the range from 50 to 200 μg/g - in 28.75%, and in patients not infected with H. pylori infection - 13.15% (p < 0.05). The studies conducted indicate the presence of a statistically significant relationship between chronic gastroduodenitis and functional intestinal disorders, which can be bidirectional in nature, the basis of which is minimal inflammation caused by the presence of H. pylori infection and increased production of FC. Обоснование. В последние годы все более актуальной становится роль хронического гастродуоденита в возникновении функциональных заболеваний кишечника в рамках синдрома перекреста, протекающего на фоне минимального воспаления в желудке и кишечнике, ассоциированного с инфекцией Helicobacter pylori. Цель. Определить связь хронического гастродуоденита, связанного и не связанного с инфекцией H. рylori, с уровнем фекального кальпротектина (ФК) и клиническими симптомами функциональных расстройств кишечника. Материалы и методы. В исследование включены 158 пациентов с хроническим гастродуоденитом: 1-я группа (80 пациентов с гастродуоденитом, ассоциированным с инфекцией H. pylori в желудке) и 2-я (76 – без инфекции H. pylori). У всех больных клинические симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта определялись не менее года. Пациентам выполнены эзофагодуоденоскопия и колоноскопия. Верификация H. pylori базировалась на данных гистиобактериоскопии мазков отпечатков со слизистой оболочки антрального отдела желудка. Содержание ФК определялось на экспресс-анализаторе. Результаты. Пациенты 1-й группы значительно чаще жаловались на боль, чувство жжения и переполнения после приема пищи в эпигастральной области, тошноту, отрыжку, изжогу, метеоризм, боль по ходу толстого кишечника, чувство неполного опорожнения после дефекации по сравнению с группой без инфекции H. pylori. При этом у пациентов с хеликобактерной инфекцией наиболее часто определялись значения ФК в диапазоне от 50 до 200 мкг/г – у 28,75%, а у пациентов, не инфицированных хеликобактерной инфекцией, – 13,15% (p < 0,05). Заключение. Проведенные исследования свидетельствуют о наличии статистически значимой связи между хроническим гастродуоденитом и функциональными расстройствами кишечника, которая может носить двунаправленный характер, основу которой составляет минимальное воспаление, вызванное наличием инфекции H. pylori и повышенной продукцией ФК.
In rheumatoid arthritis (RA) the treatment target of remission or low disease activity is achieved in only 50-60% of patients, even with the use of modern targeted therapies, such as biological disease-modifying antirheumatic drugs (bDMARDs) and Janus kinase inhibitors (JAKi). The failure of a bDMARD or JAKi necessitates switching to another treatment of these classes. However, the factors influencing the treatment effectiveness after such a switch remain unknown. To identify factors associated with poor response when switching bDMARDs/JAKi in RA patients whose previous bDMARDs/JAKi were also ineffective. A total of 164 patients with RA, 46.5±14 years old, 86.6% female, RF '+' 76.8%, with Disease Activity Score - DAS28>3.2, who had failed prior bDMARD/JAKi therapy requiring a switch were enrolled. DAS28-CRP was assessed 6 months after induction of new bDMARDs/JAKi therapy. Patients with moderate/high RA activity (DAS28-CRP>3.2) were classified as non-responders (group 1), patients in remission/ low disease activity were classified as responders (group 2). Factors associated with poor response to therapy when switching bDMARDs/JAKi were identified, and then a predictive model was formed by binary logistic regression. Group 1 included 80 (48.8%) patients and group 2 included 84 (51.2%) patients. Group 1 showed statistically significantly higher body mass index (BMI), later age of onset of RA, less advanced radiological stage, baseline greater TJC (tender joint count) and SJC (swollen joint count), more severe PtPGA and PhPGA, higher DAS28-CRP, CDAI and SDAI, higher PainDetect, HADS depression, FSS, CSI, FiRST, FACIT-F, higher BPI pain (for all parameters p<0.05). A regression model for bDMARD/JAKi switching ineffectiveness with a sensitivity of 77.5% and specificity of 70.2% included BMI, RF seronegativity, CSI, PainDetect numeric score (signs of neuropathic pain), BPI (mean pain) and GC intake at baseline. Initial higher RA activity, pain severity, BMI, signs of central sensitisation and psychoemotional disturbance, and need for GC are associated with a poor response to therapy when switching bDMARDs/JAKi. Обоснование. При ревматоидном артрите (РА) достичь цели лечения (ремиссии или низкой воспалительной активности) удается лишь 50–60% пациентов даже при использовании современных патогенетических средств, таких как генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) и ингибиторы янус-киназ (иJAK). Неэффективность ГИБП/иJAK определяет необходимость переключения на другие препараты этих групп. До настоящего времени остаются неизвестными факторы, влияющие на эффективность лечения при переключении терапии ГИБП/иJAK. Цель. Выявить факторы, ассоциированные с недостаточным ответом при переключении терапии ГИБП/иJAK у больных РА, у которых предшествующее лечение ГИБП/иJAK также было неэффективным. Материалы и методы. Включены 164 пациента с РА в возрасте 46,5±14,2 года, 86,6% – женщины, ревматоидный фактор «+» у 76,8%, с индексом активности заболевания (Disease Activity Score – DAS или DAS28)>3,2, у которых предшествующая терапия ГИБП/иJAK была неэффективной и требовалось ее переключение. Через 6 мес после индукции новой терапии ГИБП/иJAK проведена оценка DAS, который измеряется по С-реактивному белку (DAS28-СРБ). Пациенты, у которых сохранялась умеренная/высокая активность РА (DAS28-СРБ>3,2), отнесены к неответчикам (к группе 1), пациенты с ремиссией/низкой воспалительной активностью – к ответчикам (к группе 2). Выделены факторы, ассоциированные с низким ответом на терапию при переключении ГИБП/иJAK, а затем методом бинарной логистической регрессии сформирована прогностическая модель. Результаты. В группу 1 вошли 80 (48,8%) пациентов, в группу 2 – 84 (51,2%). В группе 1 отмечены статистически значимо более высокий индекс массы тела (ИМТ), более поздний возраст начала РА, менее выраженная рентгенологическая стадия, исходно большее число болезненных и припухших суставов, более выраженные оценки активности заболевания пациентом и врачом, более высокие DAS28-СРБ, CDAI и SDAI, более высокое значение по опросникам PainDetect, HADS, FSS, CSI, FiRST, FACIT-F, более интенсивная боль по опроснику BPI (для всех параметров p<0,05). Регрессионная модель неэффективности при переключении ГИБП/иJAK с чувствительностью 77,5% и специфичностью 70,2% включала ИМТ, серонегативность по ревматоидному фактору, число болезненных суставов, числовое значение PainDetect (признаки невропатической боли), BPI (среднюю боль) и прием глюкокортикоидов. Заключение. Исходно более высокая активность РА, более интенсивная боль, ИМТ, признаки центральной сенситизации и психоэмоциональных нарушений, а также потребность в глюкокортикоидах ассоциируются с недостаточным ответом на лечение при переключении терапии ГИБП/иJAK.