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This review summarizes the clinical evidence of non-invasive neuromodulation (NINM) in selected chronic pain conditions and examines whether combining neuromodulation with behavioral or psychological pain therapy improves therapeutic outcomes. Clinical studies and meta-analyses investigating NINM in neuropathic pain, migraine, fibromyalgia, and chronic low back pain were reviewed. Particular attention was given to studies integrating neuromodulation with active physiotherapy or psychological pain therapy. The strongest evidence exists for repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) and transcranial direct current stimulation (tDCS), which demonstrate moderate effects in neuropathic pain, migraine, and fibromyalgia. Other approaches such as cranial electrical stimulation (CES), neurofeedback, and systolic extinction training (SET) show promising but more limited evidence. Transcutaneous electrical nerve stimulation (TENS) is only effective for acute back pain. Across conditions, neuromodulation alone often produces short-term improvements in pain, whereas multimodal interventions combining neuromodulation with behavioral therapy such as neurofeedback and SET appear to produce clinically significant pain reduction and remission. A potential explanation for these findings lies in the interaction between neuromodulation and learning processes. Neuromodulatory interventions may transiently increase neural plasticity within the pain network. The reactivation of the brain stem (dorsal-medial nucleus tractus solitarius; dmNTS) might create a window during which adaptive learning processes can be facilitated. Behavioral interventions such as operant pain therapy and cognitive behavioral therapy can reinforce healthy behaviors and adaptive coping through mechanisms of classical and operant conditioning. NINM should be considered not only as an isolated intervention but also as a neurophysiological facilitator of learning-based pain therapy. Future research should focus on personalized neuromodulation protocols, multimodal treatment approaches, and the identification of neurophysiological biomarkers that predict treatment response. HINTERGRUND: Diese Übersicht fasst die Evidenz verschiedener nichtinvasiver neuromodulatorischer Methoden (NINM) für ausgewählte chronische Schmerzsyndrome zusammen und prüft, ob die Kombination der nichtinvasiven Neuromodulation mit psychologischer Schmerztherapie therapeutische Outcomes verbessert. Klinische Studien und Metaanalysen, die NINM bei neuropathischem Schmerz, Migräne, Fibromyalgie und chronischem Rückenschmerz untersuchen, werden vorgestellt. Eine besondere Aufmerksamkeit richtete sich auf Studien, die nichtinvasive Neuromodulation mit aktiver Physiotherapie oder psychologischer Schmerztherapie kombinieren. Der stärkste Beweis für kurzfristig wirksame Effekte existiert für die repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS) und die transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS), die bei neuropathischem Schmerz, Migräne und Fibromyalgie moderate Effekte aufweisen. Andere Methoden wie craniale Elektrostimulation (CES), Neurofeedback und systolisches Extinktionstraining (SET) zeigen eine vielversprechende, aber noch limitierte Evidenz. Die transkutane elektrische Nervenstimulation (TENS) ist ausschließlich bei akuten Rückenschmerzen effektiv. Über alle NINM-Methoden betrachtet, erzielt NINM als Monotherapie kurzfristige Schmerzreduktionen, während multimodale Interventionen, die NINM mit Verhaltenstherapie kombinieren, wie Neurofeedback und SET, klinisch signifikante Verbesserungen und Schmerzremission langfristig ermöglichen. Eine mögliche Erklärung für diese Befunde liegt in der Wechselwirkung zwischen Neuromodulation und Lernprozessen. Die Reaktivierung des Stammhirns (dorsal-medialer Nucleus tractus solitarius, dmNTS) kann die neuronale Plastizität des Schmerznetzwerks erhöhen und so ein Zeitfenster schaffen, in dem adaptive Lernprozesse gefördert werden können. Verhaltensinterventionen wie operante Schmerztherapie und kognitive Verhaltenstherapie können gesundes Verhalten und aktive Verarbeitung durch Mechanismen der klassischen und operanten Konditionierung verstärken. Nichtinvasive Neuromodulation sollte nicht nur als eine isolierte Intervention genutzt werden, sondern als ein neurophysiologischer Moderator für eine auf Lernen basierte Schmerztherapie. Zukünftige Forschung sollte auf personalisierte Neuromodulationsprotokolle fokussieren, auf multimodale Behandlungsdesigns und auf die Identifikation von neurophysiologischen Biomarkern, die den Behandlungseffekt prädiktieren.
Chronic pain is characterized by high and increasing prevalences and is associated with significant functional impairments and substantial healthcare costs. Qualitative and quantitative gaps in patient care are manifested as patient dissatisfaction, increased follow-up costs and the promotion of further chronification processes. Interdisciplinary multimodal pain therapy considers the underlying biopsychosocial factors of chronic pain conditions and is considered the evidence-based gold standard of treatment. Corresponding treatment approaches are time-consuming and personnel-intensive and are predominantly available in (partial) inpatient settings within standard care. Therefore, suitable care structures are needed for outpatient care that are based on the concept of interdisciplinary multimodal pain therapy and enable targeted treatment. To date, such approaches have primarily been implemented within the framework of pilot projects and selective contracts. Significant obstacles include inadequate reimbursement and billing options within the standardized fee schedule, which do not adequately reflect interdisciplinary collaboration. Using the example of a medical care center (MVZ) structure, a model for adaptive, multimodal, interdisciplinary pain therapy is presented. This model addresses the complex treatment requirements of chronic pain patients, enables the needs-based allocation of personnel resources and promotes structured collaboration among the participating medical disciplines. A central element is a diagnostic and therapeutic process that is continuously optimized through feedback loops, in which multimodal therapy elements are coordinated across disciplines and linked via shared digital files and case discussions. Chronische Schmerzen sind durch hohe und steigende Prävalenzen gekennzeichnet und gehen mit erheblichen funktionellen Beeinträchtigungen sowie erheblichen gesundheitsökonomischen Kosten einher. Qualitative und quantitative Versorgungsdefizite äußern sich in Unzufriedenheit der Behandelten, erhöhten Folgekosten und der Begünstigung weiterer Chronifizierungsprozesse. Die interdisziplinäre multimodale Schmerztherapie berücksichtigt das zugrunde liegende biopsychosoziale Bedingungsgefüge chronischer Schmerzerkrankungen und gilt als evidenzbasierter Goldstandard der Behandlung. Entsprechende Therapiekonzepte sind zeit- und personalintensiv und stehen in der Regelversorgung überwiegend im (teil-)stationären Setting zur Verfügung. Für den ambulanten Bereich bedarf es daher geeigneter Versorgungsstrukturen, die sich am Konzept der interdisziplinären multimodalen Schmerztherapie orientieren und eine zielgerichtete Behandlung ermöglichen. Bislang wurden solche Ansätze vor allem im Rahmen von Modellprojekten und Selektivverträgen umgesetzt. Wesentliche Hürden bestehen insbesondere in unzureichenden Vergütungs- und Abrechnungsmöglichkeiten innerhalb des einheitlichen Bewertungsmaßstabs, der die interdisziplinäre Zusammenarbeit nicht adäquat abbildet. Am Beispiel einer Struktur, die einem Medizinischen Versorgungszentrum (MVZ) ähnlich ist, wird das Modell einer adaptiven multimodalen interdisziplinären Schmerztherapie vorgestellt. Dieses trägt den komplexen Behandlungsanforderungen chronischer Schmerzpatient*innen Rechnung, ermöglicht einen bedarfsgerechten Einsatz personeller Ressourcen und fördert die strukturierte Zusammenarbeit der beteiligten Fachdisziplinen. Zentrales Element ist ein sich über Feedbackschleifen kontinuierlich optimierender diagnostischer und therapeutischer Prozess, in dem multimodale Therapieelemente interdisziplinär koordiniert und über gemeinsam einsehbare digitale Akten sowie Fallbesprechungen verknüpft werden.
Chronic pain in children and adolescents is frequently accompanied by fatigue. When even minor physical, emotional, cognitive, or social activities lead to a disproportionately severe worsening of symptoms, classical activation-oriented components of interdisciplinary multimodal pain therapy (IMPT) may reach their limits in some cases. An adapted pain treatment combines elements of IMPT with specific strategies derived from myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS) management, including education, symptom-oriented activity and energy management (pacing), and the identification of individually burdensome and stabilizing factors in daily life. The aim is to reduce pain and fatigue, strengthen self-efficacy, make biopsychosocial relationships understandable, and promote an age-appropriate daily structure. Initial evaluations indicate improvements in several areas. Chronische Schmerzen bei Kindern und Jugendlichen gehen häufig mit Fatigue einher. Wenn bereits geringe körperliche, emotionale, kognitive oder soziale Betätigungen zu einer unverhältnismäßig stark ausgeprägten Symptomverschlechterung führen, können klassische aktivierungsorientierte Therapieanteile der interdisziplinären multimodalen Schmerztherapie (IMST) in einigen Fällen an Grenzen stoßen. Eine adaptierte Schmerztherapie kombiniert Elemente der IMST mit spezifischen Strategien aus der ME/CFS-Therapie (ME myalgische Enzephalomyelitis/CFS chronisches Fatigue-Syndrom), darunter Edukation, symptomorientiertes Aktivitäts- und Energiemanagement (Pacing) sowie die Identifikation individuell belastender und stabilisierender Faktoren im Alltag. Ziel ist es, Schmerzen und Fatigue zu reduzieren, die Selbstwirksamkeit zu stärken, biopsychosoziale Zusammenhänge verständlich zu machen und eine jugendgerechte Alltagsstruktur zu fördern. Erste Evaluationen zeigen Verbesserungen in mehreren Bereichen.
Interdisciplinary multimodal pain therapy (IMST) for patients suffering from chronic pain is well-established in the treatment algorithm. Usually, this treatment is performed over a minimum of one to a maximum of four weeks in an inpatient or alternatively in a day-clinic setting. For maintaining the primary treatment results, so-called booster sessions may be implemented. In spring 2025 a survey among facilities providing IMST in Germany was conducted. Additionally, data were analyzed from a nation-wide clinic registry starting with data from 2013. The aim of the study was to describe the current situation of IMST in Germany.The overall number of inpatient treatment facilities decreased (2013: 426; 2025: 298) whereas the number of day-clinic facilities increased (2013: 39; 2025: 100). In both settings the number of treatments increased significantly (day clinic: +293%; inpatient treatment: +31%). More than 50% of all responding facilities reported providing a booster-session. However, relevant disparities between inpatient and day-clinic IMST concerning maintenance strategies could be detected. Interdisziplinäre multimodale Schmerztherapie (IMST) in der Behandlung von Patienten mit chronischen Schmerzen gehört zu den etablierten Behandlungsformen der Schmerztherapie. Üblicherweise wird diese Behandlung über einen Zeitraum von minimal einer bis maximal vier Wochen im stationären oder teilstationären Setting angeboten. In vielen Abteilungen wird diese Behandlung durch eine sogenannte Boostertherapie ergänzt. Ziel dieser Boostertherapie ist die Aufrechterhaltung bzw. Verbesserung der Therapieadhärenz und der Langzeiteffekte nach Beendigung einer IMST. Jedoch unterscheiden sich viele Einrichtungen hinsichtlich der Vorhaltung und Durchführung von Boostereinheiten erheblich.Im Frühjahr 2025 wurde eine schriftliche Umfrage unter den Einrichtungen, die eine IMST in Deutschland anbieten, durchgeführt. Darüber hinaus wurden Daten des AOK-Gesundheitsnavigators ab dem Jahr 2013 analysiert. Ziel war es, Struktur- und Prozessdaten zu erhalten, um so die aktuelle Situation der IMST in Deutschland zu beschreiben.Bei einer Rücklaufquote von 61 % zeigte sich, dass die Anzahl der Einrichtungen, die eine stationäre IMST (2013: 426; 2025: 298) anbieten, im Gegensatz zur teilstationären IMST (2013: 39; 2025: 100) deutlich abgenommen hat. Dennoch steigerte sich die Zahl der Behandlungstage (+293 %) bzw. -fälle (+31 %) in den letzten zwölf Jahren erheblich. Sogenannte Boosterbehandlungen wurden von 68,3 % (Tagesklinik) sowie 51,5 % (stationäre IMST) der Einrichtungen, die den Fragebogen beantwortet haben, angeboten. Jedoch findet sich im Kontext der Boosterbehandlung noch eine erhebliche Heterogenität in u. a. deren Dauer, Gruppenzusammensetzung und Zeitpunkt der Durchführung.
The scheduled update of the S2k guideline "Diagnosis and treatment of endometriosis", published by the Association of the Scientific Medical Societies in Germany (AWMF; registry number 015/045), was released on April 1, 2025. The guideline was developed under the coordination of the German Society for Gynecology and Obstetrics (DGGG), the Austrian Society for Gynecology and Obstetrics (ÖGGG), and the Swiss Society for Gynecology and Obstetrics (SGGG), together with 34 scientific societies (including the German Pain Society), professional organizations and associations, and three patient self-help groups. The systematic literature search followed a predefined algorithm and covered the period from 2019 to 2023. In a structured consensus process, 73 recommendations and 25 statements were formulated in accordance with AWMF regulations. Compared to the 2020 guideline, the following changes were made regarding pain management: core therapeutic principles were expanded to include chapters on pharmacological symptomatic pain treatment, psychosomatic therapy, complementary therapy, and additional as well as multimodal treatment approaches. A tiered, multimodal treatment strategy for chronic endometriosis-related pain was recommended. The updated S2k guideline incorporates key concepts of pain medicine, including pain mechanisms (nociceptive, neuropathic, and nociplastic), risk factors for chronification, and biopsychosocial models. Recommendations for pharmacological and non-pharmacological interventions, including tiered multimodal treatment approaches, were developed and agreed upon in an interdisciplinary process based on current evidence and feasibility. HINTERGRUND: Die planmäßige Aktualisierung der S2k-Leitlinie „Diagnostik und Therapie der Endometriose“ der Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften (AWMF), Registernummer 015/045, wurde am 01.04.2025 veröffentlicht. Die Leitlinie wurde unter Koordination der Deutschen Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe (DGGG), der Österreichischen Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe (ÖGGG) und der Schweizerischen Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe (SGGG) von 34 wissenschaftlichen Fachgesellschaften (inklusive der Deutschen Schmerzgesellschaft), Organisationen und Berufsverbänden und drei Selbsthilfeorganisationen entwickelt. Die systematische Literaturrecherche erfolgte nach definiertem Algorithmus für den Zeitraum 2019–2023. In einem strukturierten Konsensusprozess wurden 73 Empfehlungen und 25 Statements gemäß AWMF-Regelwerk erstellt. Gegenüber der Leitlinie von 2020 ergaben sich bezüglich der Schmerzmedizin folgende Änderungen: Ergänzungen der therapeutischen Grundprinzipien um Kapitel zur medikamentösen symptomatischen Schmerztherapie, psychosomatischen Therapie, komplementären Therapie sowie zu weiteren Behandlungsmöglichkeiten und multimodalen Therapieansätzen. Eine abgestufte, multimodale Therapie bei chronischen Endometrioseschmerzen wurde empfohlen. Die aktualisierte S2k-Leitlinie berücksichtigt zentrale Konzepte der Schmerzmedizin wie Schmerzmechanismen (nozizeptiv, neuropathisch, noziplastisch), Risikofaktoren für Chronifizierung und biopsychosoziale Modelle. Empfehlungen zu medikamentösen und nichtmedikamentösen Verfahren bis hin zu einer abgestuften, multimodalen Therapie wurden interdisziplinär anhand aktueller Evidenz und Umsetzbarkeit entwickelt und konsentiert.
Chronic pain syndromes represent a major medical and socioeconomic burden. In both cancer-related and noncancer pain, pharmacological treatment alone is often insufficient or limited by adverse effects, particularly during long-term opioid therapy. Image-guided interventional procedures are therefore increasingly relevant as targeted, opioid-sparing components of multimodal pain management. This narrative review summarizes diagnostic blocks, therapeutic injections, and neurolytic procedures targeting sympathetic plexuses and peripheral nerves. It outlines the principal imaging modalities (computed tomography, fluoroscopy, ultrasound), common indications, and the distinction between diagnostic/prognostic, pharmacological, and definitive neurolytic techniques. Available evidence demonstrates clinically meaningful pain reduction, functional improvement, and opioid-sparing effects in selected indications. The strongest evidence exists for visceral cancer pain, particularly for celiac plexus and splanchnic nerve interventions, and for chronic musculoskeletal pain such as genicular nerve procedures. Image-guided nerve and plexus interventions are effective components of multimodal pain management and can be integrated into interdisciplinary care pathways. Their clinical value depends on careful patient selection, precise anatomical targeting, standardized procedural quality, and structured outcome assessment; they should be considered early rather than only as a last-line option. KLINISCHES/METHODISCHES PROBLEM: Chronische Schmerzsyndrome stellen eine erhebliche medizinische und sozioökonomische Herausforderung dar. Sowohl bei stärkeren nichttumorbedingten als auch bei tumorassoziierten Schmerzen ist eine rein medikamentöse Therapie häufig unzureichend wirksam oder mit relevanten Nebenwirkungen verbunden, insbesondere bei langfristiger Opioidgabe. Es besteht daher ein Bedarf an zielgerichteten, opioidsparenden Therapieoptionen innerhalb multimodaler Behandlungskonzepte. Diese narrative Übersichtsarbeit fasst diagnostische Blockaden, therapeutische Infiltrationen und neurolytische Verfahren an sympathischen Plexusstrukturen und peripheren Nerven zusammen. Dargestellt werden die wesentlichen bildgebenden Führungsverfahren (Computertomographie [CT], Durchleuchtung, Ultraschall), typische Indikationen sowie die Abgrenzung probatorischer, lokal medikamentöser und definitiver neurolytischer Verfahren. Die verfügbare Evidenz zeigt für ausgewählte Indikationen klinisch relevante Schmerzreduktionen, funktionelle Verbesserungen und opioidsparende Effekte. Besonders gut belegt ist der Nutzen bei viszeralen Tumorschmerzen, insbesondere für Interventionen am Plexus coeliacus und an den Nn. splanchnici sowie bei chronischen muskuloskeletalen Schmerzen, etwa nach Interventionen an den genikulären Nerven. Bildgesteuerte Plexus- und Nerveninterventionen sind wirksame und im interdisziplinären Setting gut integrierbare Bausteine der multimodalen Schmerztherapie. Ihr klinischer Nutzen beruht auf sorgfältiger Indikationsstellung, präziser anatomischer Zielzuordnung und strukturierter Outcome-Evaluation; sie sollten frühzeitig und nicht erst als Ultima Ratio erwogen werden.
Pain management during pregnancy poses a considerable challenge in everyday clinical practice. The relief of maternal discomfort must be weighed against the potential risks of using medication (nonsteroidal anti-inflammatory drugs, paracetamol, steroids, opioids, gabapentinoids). The current data on congenital anomalies, complications during pregnancy, neonatal adaptation or withdrawal symptoms, and long-term psychomotor developmental disorders in children exposed in utero must be taken into account. However, refraining from treating chronic maternal pain during pregnancy can also cause problems for the child's development. Given the limited research findings, prescribing physicians must clarify the advantages and disadvantages of treatment strategies through informed, joint decision-making with their patients. This overview is intended to serve as an evidence-based guide for optimizing pain management during pregnancy while minimizing risks to offspring. Die Schmerztherapie während der Schwangerschaft stellt eine erhebliche Herausforderung im klinischen Alltag dar. Die Linderung der Beschwerden der Mutter muss gegen die potenziellen Risiken einer Anwendung von Medikamenten (nichtsteroidale Antiphlogistika, Paracetamol, Steroide, Opioide, Gabapentinoide) abgewogen werden. Dabei ist die aktuelle Datenlage zu angeborenen Anomalien, Komplikationen im Schwangerschaftsverlauf und neonatalen Anpassungs- bzw. Entzugssymptomen, aber auch zu langfristigen psychomotorischen Entwicklungsstörungen der intrauterin exponierten Kinder zu berücksichtigen. Auch der Verzicht auf eine Therapie chronischer Schmerzen in der Schwangerschaft kann Probleme für die Entwicklung des Kindes mit sich bringen. Angesichts der begrenzten Forschungsergebnisse müssen die verordnenden ÄrztInnen die Vor- und Nachteile von Behandlungsstrategien durch eine informierte gemeinsame Entscheidungsfindung mit den Patientinnen klären. Diese Übersicht soll als evidenzbasierter Leitfaden der Optimierung der Schmerzbehandlung während der Schwangerschaft bei gleichzeitiger Minimierung der Risiken für die Nachkommen dienen.
Orthopedic diseases are often manifested through dermatological findings or symptoms that should be recognized in order to ensure adequate treatment. While psoriasis is widely known as a dermatological disease and psoriatic arthritis as an orthopedic or rheumatological disease, the diseases notalgia paresthetica and brachioradial pruritus are largely unknown to orthopedic surgeons. Both diseases belong to the category of so-called neuropathic pruritus, which is associated with typical secondary skin changes, whereby the cause can be found in the orthopedic field, particularly in the cervical spine. In order to make a better classification of the described diseases and the resulting diagnostic and therapeutic treatment options, it is necessary to understand the underlying neurobiological mechanisms of itch processing. The treatment of notalgia paresthetica and brachioradial pruritus requires interdisciplinary cooperation between orthopedics, neurosurgery, pain therapy and dermatology. Orthopädische Erkrankungen äußern sich häufig durch dermatologische Befunde bzw. Symptome, die gekannt werden sollten, um eine adäquate Behandlung sicherzustellen. Während die Psoriasis als dermatologische Erkrankung und die Psoriasisarthritis als orthopädische bzw. rheumatologische Erkrankung weitläufig bekannt sind, sind die Erkrankungen Notalgia paraesthetica und brachioradialer Pruritus bei Orthopäden weitestgehend unbekannt. Beide Erkrankungen gehören zum sog. neuropathischen Pruritus, der mit typischen sekundären Hautveränderungen einhergeht, wobei die Ursache im orthopädischen Bereich, insbesondere in der Halswirbelsäule, zu suchen ist. Um die beschriebenen Erkrankungen und die daraus resultierenden diagnostischen und therapeutischen Behandlungsmöglichkeiten besser einordnen zu können, ist ein Verständnis der zugrunde liegenden neurobiologischen Mechanismen der Juckreizverarbeitung erforderlich. Die Behandlung der Notalgia paraesthetica und des brachioradialen Pruritus erfordert die interdisziplinäre Zusammenarbeit zwischen Orthopädie, Neurochirurgie, Schmerztherapie und Dermatologie.
Sex and gender affect pain perception but their role in postoperative pain remains unclear and is not addressed in current guidelines. This scoping review summarizes evidence from the past ten years on sex-related differences in postoperative pain (patient-reported outcome (PRO), opioid consumption) and evaluates their relevance. Systematic search in Medline® (March 2015-18 August 2025); 106 studies included. acute pain intensity (≤ 3 weeks). subacute/chronic postsurgical pain and opioid use. Of the 106 studies included, 44 covered acute pain. In most of them women reported higher pain intensity-particularly after thoracic surgery and orthopedic procedures; several analyses confirmed female sex as an independent predictor for postoperative pain. Studies related to subacute pain (5/106) reported slightly higher pain intensity ratings in women, and the results in chronic pain studies (44/106) were mixed, with more severe pain in women after visceral surgeries. While results for acute opioid consumption (16/106) were heterogeneous, for the long-term postoperative course, studies (9/106) consistently reported a higher persistence of analgesic/opioid use in women. Sex is a relevant factor regarding pain-related outcome parameters after surgery, and its impact is influenced by the postoperative timeframe and type of surgery. Further studies with standardized, sex-stratified endpoints are required to enable gender-sensitive patient care. HINTERGRUND: Geschlechts- und Genderaspekte beeinflussen das Schmerzerleben, ihr Stellenwert in der postoperativen Schmerztherapie ist jedoch wenig untersucht und wird von aktuellen Leitlinien nicht adressiert. Dieses Scoping Review fasst Evidenz der letzten zehn Jahre zu geschlechtsbezogenen Unterschieden bei postoperativen Schmerzen (Patient-Reported Outcome (PRO), Opioidverbrauch) zusammen und ordnet deren Relevanz ein. Systematische Suche in Medline® (03/2015–18.08.2025); insgesamt 106 Studien eingeschlossen. Primäre Zielgröße: Schmerzintensität in Akutphase (≤ 3 Wochen nach Operation); sekundäre Zielgrößen: subakuter/chronischer postoperativer Schmerz und Opioidgebrauch. Von den 106 identifizierten Studien enthielten 44 Daten zur Akutschmerzintensität. In diesen berichteten mehrheitlich Frauen über stärkere Schmerzen im Vergleich zu Männern, vor allem nach Thorax- und orthopädischen Eingriffen; mehrere Analysen bestätigten weibliches Geschlecht als unabhängigen Prädiktor für postoperative Schmerzen. Für die subakute Phase wurden fünf Studien identifiziert, tendenziell mit stärkeren Schmerzen bei Frauen, während sich die Studienlage zu chronischer Schmerzintensität (44/106) uneinheitlich zeigte, mit stärkeren Schmerzen bei Frauen in der Viszeralchirurgie. Akuter Opioidverbrauch (16/106) war heterogen; für den langfristigen postoperativen Verlauf berichteten Studien (9/106) konsistent eine höhere Persistenz der Analgetika‑/Opioideinnahme bei Frauen. Geschlecht ist ein relevanter Faktor in Bezug auf schmerzbezogene Outcomeparameter nach einer Operation, der von der Zeit nach und der Art der Operation beeinflusst wird. Weitere Untersuchungen mit standardisierten, geschlechtsstratifizierten Endpunkten sind erforderlich, um eine geschlechtssensible Patientenversorgung zu ermöglichen.
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Objective The objective of this revised official guideline, published by the German Society for Gynecology and Obstetrics (DGGG) and coordinated in the joint guidelines program of the DGGG, the Austrian Society for Gynecology and Obstetrics (OEGGG), and the Swiss Society for Gynecology and Obstetrics (SGGG), is to provide evidence-based and consensus-based recommendations for the diagnosis, treatment, care, and support of girls and women with confirmed or suspected endometriosis. Methods This S2k guideline was developed through a structured consensus process involving representative members of various professions (37 professional associations, organizations, and self-help groups) and includes 25 statements and 73 recommendations which are based on a systematic literature review (2019 - 2023) and expert consensus. Recommendations For the first time, the revised guideline has placed a greater focus on individualized, symptom-oriented diagnosis and treatment that combines hormonal, surgical, and multimodal approaches. A significant innovation is the use of transvaginal ultrasound as the central diagnostic procedure for detecting endometriosis. Therapeutically, primary hormone treatment is now recommended as the first choice approach, with surgical interventions and multimodal approaches supplemented on an individual and symptom-oriented basis.
Sepsis is increasingly recognized as a highly dynamic immunological disorder in which hyperinflammation and anti-inflammatory processes occur simultaneously. The clinical phenotype depends on which arm predominates at a given time, resulting in an early phase that is typically dominated by hyperinflammation and a subsequent phase characterized by hypoinflammation, also referred to as immunoparalysis (IP). Epstein-Barr virus (EBV) reactivation has been associated with an immunosuppressive status. However, its interaction with IP and resulting immune phenotypes remains poorly defined so far. In this current study, we investigated the temporal dynamics of EBV reactivation and IP status, and assessed their impact on immune signatures and mortality in sepsis. In this retrospective cohort of 124 intensive care unit (ICU) patients with sepsis, we performed analysis of EBV load by qPCR and analyzed the inflammatory stage by quantifying HLA-DR molecules on monocytes (mHLA-DR) using flow cytometry. Patients with < 5,000 mHLA-DR/monocyte were classified positive for immunoparalysis (IP+). Cytokine profiles and vital sign were analyzed in parallel. Patients were assigned to four sepsis groups based on EBV/IP status (EBV- IP-, EBV + IP-, EBV- IP+, EBV + IP+). Time-dependent Cox models (start-stop structure) were used to estimate hazard ratios (HR) for mortality, adjusted for age, sex and Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score. Cytokines and clinical markers were compared using Kruskal-Wallis and rank-based analyses. EBV positivity was associated with higher hazard of death (HR 3.30, 95% CI 1.24-8.81, p = 0.0009), while IP showed a similar but nonsignificant trend (HR 2.14, 95% CI 0.93-4.90, p = 0.073). The combined EBV + IP+ group exhibited the highest mortality (HR 7.23, 95% CI 2.24-23.3, p = 0.0009). This group also showed the strongest cytokine activation (IL-6, IL-8, IL-10, IL-17 A, IL-18, MCP-1) and lowest mHLA-DR expression, indicating a mixed hyperinflammatory and immunosuppressed phenotype. In contrast, EBV- IP- patients displayed the most immunocompetent baseline profile. Our preliminary findings suggest that EBV reactivation superimposed on immunoparalysis is associated with a harmful sepsis endotype combining excessive cytokine activity with impaired monocyte function. Further studies are needed to evaluate if the dynamic monitoring of EBV DNA and mHLA-DR expression may enable early identification of patients at highest risk and guide targeted immunomodulatory or antiviral interventions.
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Sepsis is a life-threatening condition characterized by a dysregulated immune response to infection. Toll-like receptor 4 plays a central role in pathogen recognition and inflammatory signalling and has been considered a key driver of sepsis pathophysiology. Pharmacological inhibition of this receptor showed beneficial effects in experimental models but failed in clinical trials. We therefore aimed to quantify in vivo activation of Toll-like receptor 4 in patients with sepsis and to determine its association with 30-day survival. Peripheral blood mononuclear cells were obtained from 100 patients with sepsis enrolled in the SepsisDataNet.NRW cohort. Samples were collected on day 1 (within 36 h after diagnosis) and day 4. Activation of TLR4 was quantified by measuring receptor phosphorylation using a validated proximity ligation assay. Survival analyses were performed using Kaplan-Meier curves and Cox proportional hazards regression models to assess the association between receptor activation and 30-day mortality. Overall activation of TLR4 was low, with median values below one signal per cell at both day 1 and day 4. Despite the generally low levels, a subgroup of patients showed increased receptor activation. Higher activation was associated with significantly reduced 30-day survival. Patients with elevated activation had a higher risk of death both at day 1 (HR 2.03, 95% CI 1.01-4.07, p = 0.048) and day 4 (HR 2.77, 95% CI 1.14-6.73, p = 0.025). This association remained significant after adjustment for SOFA score at admission, age, infection focus and sex in multivariable Cox regression analysis (p = 0.006). In vivo activation of TLR4 is not uniformly present in patients with sepsis but occurs only in a subset of individuals. In those patients, increased activation is strongly associated with mortality. These findings suggest the presence of a distinct high-risk sepsis endotype characterized by enhanced receptor activation. This may help explain the failure of previous clinical trials of TLR4 inhibitors and supports the concept of biomarker-guided precision medicine approaches in sepsis. German Clinical Trials Register (DRKS), DRKS00018871, retrospectively registered on 14 November 2019.
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