The "National Competence Based Catalogue of Learning Objectives for Undergraduate Medical Education" (NKLM) constitutes the content framework for medical studies in the Federal Republic of Germany. It defines the competencies that are deemed to be essential for all graduates to acquire by the conclusion of their studies, irrespective of the specialisation they subsequently pursue in residency. Another objective is to achieve what is termed "constructive alignment", i.e. coordination between state examinations and faculty learning, teaching and assessment. This manuscript describes the development of the NKLM since 2009, with the overarching objective being the continual enhancement of the catalogue's usability for the faculties. The creation and revision of the catalogue were conceptualised and coordinated in various constellations by the Association for Medical Education (GMA), the German Association of Medical Faculties (MFT), and the LOOOP research team at Charité and Brandenburg Medical School. The most recent findings from educational research have been continuously incorporated into the structure of the catalogue and the processing algorithms. In light of the aforementioned algorithms, the catalogue has been revised by a team of over 1,000 subject matter experts. The release of Version 2.1 is scheduled for the summer of 2026. The catalogue has undergone a series of refinements, improvements to its internal structure, and a substantial reduction in content scope across three interim versions: NKLM 1.0, NKLM 1.0 (neo), and NKLM 2.0. The NKLM serves as the foundation for the core curricula of the faculties. It is designed to be a living document that is continually adapted to new findings and topics. Development of the subsequent version, designated as 3.0, is already in preparation. Der Nationale Kompetenzbasierte Lernzielkatalog Medizin (NKLM) bildet das inhaltliche Rahmenwerk des Medizinstudiums in der Bundesrepublik Deutschland. Er definiert diejenigen Kompetenzen, die alle Absolvierenden am Ende des Studiums erworben haben sollen – unabhängig davon, in welcher Fachrichtung sie dann eine Weiterbildung beginnen. Angestrebt wird zudem das sogenannte „Constructive Alignment“, also insbesondere eine Abstimmung der Staatsexamina mit dem fakultären Lernen, Lehren und Prüfen. Das vorliegende Manuskript beschreibt den Entwicklungsprozess des NKLM seit 2009, dessen Ziel es war, die Nutzbarkeit des Katalogs für die Fakultäten immer weiter zu verbessern. Die Katalogerstellung und -überarbeitung wurde in verschiedenen Konstellationen durch die Gesellschaft für Medizinische Ausbildung (GMA), den Medizinischen Fakultätentag (MFT) sowie das LOOOP-Forschungsteam an Charité und Medizinischer Hochschule Brandenburg konzipiert und koordiniert. Es sind immer wieder aktuelle Ergebnisse der Ausbildungsforschung in die Struktur des Katalogs und in die Bearbeitungsalgorithmen eingeflossen, auf deren Grundlage insgesamt über 1000 (Fach-)Expert:innen die Kataloginhalte er- bzw. bearbeitet haben. Im Sommer 2026 soll die Version 2.1 veröffentlicht werden. Über drei Zwischenversionen (NKLM 1.0, NKLM 1.0 (neo), NKLM 2.0) konnten der Katalog präzisiert, die interne Katalogstruktur verbessert und der inhaltliche Umfang schrittweise deutlich reduziert werden. Als Grundlage für die Kerncurricula der Fakultäten soll der NKLM ein lebendiges Werk sein, das immer wieder an neue Erkenntnisse und Themen angepasst wird. Die Erarbeitung der nächsten Version 3.0 ist bereits in Vorbereitung.
Changes in everyday life have great potential to promote a long life in good health. At the same time, these changes are also climate-friendly in many areas, as they either reduce emissions or increase resilience to the impacts of climate change. This article provides an overview of everyday life changes in the areas of physical activity, nutrition and housing. It describes the current lifestyles of older adults in Austria based on statistics on health, time use, mobility and nutrition, as well as consumer surveys. However, lifestyle changes are not presented solely as a matter of individual behavior, the article also highlights the critical role of structural aspects such as infrastructure and public access, supply and price structures. We focus on the impact chains, which, based on the scientific literature, illustrate the pathways through which changes in everyday life have a beneficial effect on health and climate protection or for resilience. Finally, a secondary effect becomes relevant: A more health-promoting everyday life reduces the number of years spent in ill-health, thereby lowering the demand for medical treatment. This benefits both health and the climate, as hospital stays can strain mental health and carry the risk of secondary diseases. Further, as medical care is carbon-intensive, avoiding hospitalizations reduces greenhouse gas emissions. The intensifying impact of climate change increasingly requires a transition in key areas such as mobility, leisure, housing and nutrition. This transition offers an opportunity to make climate-friendly and healthy everyday life the new attractive norm. Health benefits can serve as a compelling argument for climate mitigation, and climate mitigation can act as a lever for creating healthy living conditions in times of inevitable change. As global warming increases, so do the climate risks to human health, and the risk of crop failures, water shortages and damage to settlements and infrastructure. Yet a decisive transition has the potential to promote a good and healthy aging for all.   Zusammenfassung Veränderungen im Alltag haben ein großes Potenzial, ein gesundes langes Leben zu fördern. Gleichzeitig sind diese Veränderungen in vielen Bereichen auch klimafreundlich, da sie entweder Emissionen reduzieren oder die Resilienz gegenüber den Klimawandelfolgen erhöhen. Dieser Artikel gibt einen Überblick über Veränderungen im Alltag in den Bereichen körperliche Aktivität, Ernährung und Wohnen. Er beschreibt den aktuellen Lebensstil älterer Menschen in Österreich auf der Grundlage von Statistiken zu Gesundheit, Zeitnutzung, Mobilität und Ernährung sowie Verbraucherumfragen. Lebensstiländerungen werden jedoch nicht ausschließlich als Frage des individuellen Verhaltens dargestellt, sondern der Artikel hebt auch die entscheidende Rolle struktureller Aspekte wie Infrastruktur und öffentlicher Zugang, Angebot und Preisstrukturen hervor. Wir konzentrieren uns auf die Wirkungsketten, die anhand der wissenschaftlichen Literatur die Wege aufzeigen, über die Veränderungen im Alltag einen positiven Einfluss auf die Gesundheit und den Klimaschutz bzw. die Resilienz haben. Schließlich ist noch ein sekundärer Effekt höchst relevant: Ein gesundheitsförderlicher Alltag verringert die Anzahl der Jahre, die man in schlechter Gesundheit verbringt, und senkt damit den Bedarf an medizinischer Behandlung. Das kommt sowohl der Gesundheit als auch dem Klima zugute, da Krankenhausaufenthalte die psychische Gesundheit belasten und ein sekundäres Krankheitsrisiko mit sich bringen. Da die medizinische Versorgung zudem sehr CO2-intensiv ist, trägt die Vermeidung von Krankenhausaufenthalten zur Reduzierung der Treibhausgasemissionen bei. Die zunehmenden Auswirkungen des Klimawandels erfordern immer mehr eine Transformation in Schlüsselbereichen wie Mobilität, Freizeit, Wohnen und Ernährung. Diese Transformation bietet die Chance, einen klimafreundlichen und gesunden Alltag zur neuen attraktiven Norm zu machen. Gesundheitliche Vorteile können als überzeugendes Argument für den Klimaschutz dienen, und der Klimaschutz kann als Hebel für die Schaffung gesunder Lebensbedingungen in Zeiten unvermeidbarer Veränderungen wirken. Mit der zunehmenden globalen Erwärmung steigen auch die Klimarisiken für die menschliche Gesundheit sowie das Risiko von Ernteausfällen, Wasserknappheit und Schäden an Siedlungen und Infrastruktur. Eine entschlossene Transformation hat jedoch das Potenzial, ein gutes und gesundes Altern für alle zu fördern.
Immunosuppression of various origins is associated with an increased risk of infections and infection-triggered morbidity and mortality. Vaccination, therefore, plays a central role in the care of immunosuppressed individuals by protecting against vaccine-preventable diseases.Based on the available evidence as well as immunological and theoretical considerations, an expert statement on vaccination in immunocompromised individuals was first formulated in 2016. These recommendations have herewith been comprehensively updated and expanded. The aim is to provide a practice-oriented, indication- and therapy-specific guidance document for clinical care. A practical chart accompanying the present vaccination recommendation, which also functions as a decision tree for implementation, facilitates orientation within the document.The document includes an introductory section outlining fundamental aspects of immunosuppression and addressing immunological and organizational issues relevant to vaccination planning, application, and control of vaccination responsiveness. In addition, current developments regarding relevant vaccines are reviewed.Subsequently, a systematic overview of immunosuppressive agents commonly used across medical specialties is provided. These agents are categorized according to their degree of immunosuppression and the associated infection risks. Standardized vaccination schedules are provided and assigned to the respective drug classes to facilitate a structured approach in clinical practice. The decision on vaccination eligibility of these patients can only be made based on a comprehensive assessment of the underlying disease and the planned or ongoing immunosuppressive therapy.Special clinical situations-including circumstances in which vaccination cannot be performed, as well as travel-related vaccinations in the context of immunosuppression-are addressed in separate chapters. To ensure long-term relevance, the document refers to continuously updated external sources throughout, which are compiled at the end.This document acts as general recommendation without a claim of completeness. The specific procedure in clinical practice can be adapted to the clinical context, and the reader is referred to the respective professional societies. Eine Immunsuppression unterschiedlicher Genese geht mit einem erhöhten Risiko diverser Infektionen einher. Die Impfprävention besitzt daher bei immunsupprimierten Patientinnen und Patienten einen hohen Stellenwert.Auf Grundlage der verfügbaren Evidenz sowie immunologischer und theoretischer Überlegungen wurden 2016 erstmals Empfehlungen zur Impfversorgung immunsupprimierter Personen formuliert. Diese Empfehlungen wurden nun umfassend aktualisiert und erweitert. Ziel ist die Bereitstellung einer praxisorientierten, indikations- und therapiebezogenen Handlungsanleitung für die klinische Versorgung. Eine Anleitung für die vorliegenden Impfempfehlungen, die gleichzeitig als Entscheidungsbaum für das praktische Vorgehen dienen kann, erleichtert die Orientierung.Die vorliegenden Empfehlungen umfassen einen einführenden Abschnitt zu grundlegenden Aspekten der Immunsuppression sowie zu praxisrelevanten immunologischen und organisatorischen Fragestellungen im Zusammenhang mit Impfplanung, Ermittlung der Impffähigkeit und Überprüfung des Impferfolgs. Darüber hinaus werden aktuelle Entwicklungen zu relevanten Impfstoffen berücksichtigt.Im weiteren Verlauf erfolgt eine systematische Darstellung der in verschiedenen medizinischen Fachgebieten häufig eingesetzten immunsuppressiven Wirkstoffe. Diese werden hinsichtlich ihres Immunsuppressionsgrades und der damit verbundenen Infektionsrisiken eingeordnet. Ergänzend werden standardisierte Impfschemata bereitgestellt, die den jeweiligen Wirkstoffklassen zugeordnet sind und eine strukturierte Orientierung im klinischen Alltag ermöglichen. Die Evaluierung der Impffähigkeit kann immer nur im Zusammenspiel zwischen Grunderkrankung und geplanter oder bestehender Therapie getroffen werden.Besonderen klinischen Situationen – einschließlich jenen, in denen Impfungen nicht durchgeführt werden können sowie Reiseimpfungen im Kontext der Immunsuppression – sind eigene Kapitel gewidmet. Zur Sicherstellung der längerfristigen Aktualität wird an geeigneten Stellen auf aktualisierte externe Quellen verwiesen, die gesammelt am Ende des Dokuments aufgelistet sind.Dieses Dokument ist eine allgemeine Empfehlung, ohne Anspruch auf Vollständigkeit. Das spezifische Vorgehen in der klinischen Praxis kann an die Gegebenheiten in den einzelnen Fachgebieten angepasst werden und es wird auf die jeweiligen Fachgesellschaften verwiesen.
Malnutrition is among the leading modifiable risk factors for cardiovascular diseases worldwide. Current international guidelines consistently recommend predominantly plant-based dietary patterns rich in vegetables, fruits, whole grains, legumes and unsaturated fats. At the same time, the diet affects not only individual health but also the ecological foundations of future health. The nutrition system substantially contributes to greenhouse gas emissions, biodiversity loss, land-use change and freshwater consumption. This article argues that nutrition should therefore be understood as a dual lever for prevention: both for reducing cardiovascular disease and for stabilizing health-relevant ecological systems. While evidence supporting the cardiovascular benefits of high-quality plant-based diets continues to grow, implementation at the population level remains insufficient. The article discusses the limited long-term effectiveness of purely educational and individual responsibility-focused approaches and contrasts these with the more consistent evidence supporting structural interventions. In particular, fiscal policies, restrictions on unhealthy food marketing, healthy food standards in public institutions and modifications of food environments have demonstrated robust effects on dietary behavior and health outcomes. Against this background an expansion of cardiovascular prevention towards the active shaping of healthy and sustainable food environments is proposed. Physicians and medical societies could play a substantially stronger role in advocating evidence-based structural prevention policies. Fehlernährung zählt weltweit zu den wichtigsten modifizierbaren Risikofaktoren für kardiovaskuläre Erkrankungen. Internationale Leitlinien empfehlen konsistent überwiegend pflanzenbasierte Ernährungsmuster mit hohem Anteil an Gemüse, Obst, Vollkornprodukten, Hülsenfrüchten und ungesättigten Fettsäuren. Gleichzeitig beeinflusst Ernährung nicht nur die individuelle Gesundheit, sondern auch die ökologischen Grundlagen zukünftiger Gesundheit. Das Ernährungssystem trägt wesentlich zu Treibhausgasemissionen, Biodiversitätsverlust, Landnutzungsänderungen und Wasserverbrauch bei. Der Beitrag argumentiert, dass Ernährung deshalb als doppelter Hebel der Prävention verstanden werden sollte: sowohl zur Reduktion kardiovaskulärer Erkrankungen als auch zur Stabilisierung gesundheitsrelevanter ökologischer Systeme. Während die Evidenz zu gesundheitlichen Vorteilen qualitativ hochwertiger pflanzenbasierter Ernährung weiter zunimmt, bleibt die Umsetzung entsprechender Ernährungsmuster auf Bevölkerungsebene bislang unzureichend. Der Artikel diskutiert die begrenzte Wirksamkeit rein edukativer Strategien und stellt diesen die konsistentere Evidenz für verhältnispräventive Maßnahmen gegenüber. Insbesondere fiskalische Instrumente, Werbebeschränkungen, gesundheitsförderliche Standards in öffentlichen Einrichtungen und Veränderungen von Ernährungsumgebungen zeigen robuste Effekte auf Konsumverhalten und gesundheitliche Outcomes. Vor diesem Hintergrund wird eine Erweiterung der kardiovaskulären Prävention hin zur aktiven Mitgestaltung gesunder und nachhaltiger Ernährungsumgebungen vorgeschlagen. Ärztinnen und Ärzte sowie medizinische Fachgesellschaften könnten hierbei eine deutlich stärkere gesundheitspolitische Rolle einnehmen.
The path to more precise and innovative psychotropic drugs is arduous and lengthy due to the complexity of mental illnesses and high regulatory hurdles. Nevertheless, several drugs have been developed and approved in the USA and the EU in recent years; however, not all of them were able to prevail in the benefit assessment in Germany. In order to exchange ideas about new precision medicine approaches as well as problems in the development and market access of psychotropic drugs and their possible solutions, the German Society of Psychiatry and Psychotherapy, Psychosomatics and Neurology (DGPPN) in cooperation with the House of Pharma & Healthcare hosted the round table on the future of psychotropic drug research in Frankfurt on 24 August 2023. Participants from clinical care, academic research, the pharmaceutical industry and patient representatives came together. What initiatives are necessary in the field of psychiatry research and regulation in order to successfully develop psychotropic drugs in Germany and to be able to introduce them into care? The article represents a synthesis of the lecture and discussion contributions of the 1‑day event. Current challenges are due to the fact that the biological mechanisms of mental illnesses are complex and heterogeneous and are insufficiently mapped by the current diagnostic entities. The benefit assessment of a preparation by the Federal Joint Committee (G-BA) often fails if an appropriate comparator therapy (zVT) cannot be reasonably selected or tested in a study. Platform studies (APT), which test the efficacy of several preparations at the same time with a control arm, can speed up the approval process and are meaningful. Consultations by the G‑BA in advance should be binding. The integration of empirical expertise can significantly enrich psychotropic drug research. Continuous dialogue between authorities, economy, science, politics and representatives of those affected is needed to promote the development and approval of psychotropic drugs and thus improve the quality of life of patients. HINTERGRUND: Der Weg zu präziseren und innovativen Psychopharmaka ist aufgrund der Komplexität psychischer Erkrankungen und hohen regulatorischen Hürden mühsam und langwierig. Dennoch wurden in den letzten Jahren mehrere Medikamente entwickelt und in den USA bzw. der EU zugelassen; sie konnten sich in Deutschland jedoch nicht alle in der Nutzenbewertung durchsetzen. Um sich über neue präzisionsmedizinische Ansätze sowie Probleme bei der Entwicklung und dem Marktzugang von Psychopharmaka und deren Lösungsmöglichkeiten auszutauschen, veranstaltete die Deutsche Gesellschaft für Psychiatrie und Psychotherapie, Psychosomatik und Nervenheilkunde (DGPPN) in Kooperation mit House of Pharma & Healthcare am 24.08.2023 den Runden Tisch zur Zukunft der Psychopharmakaforschung in Frankfurt. Teilnehmende aus klinischer Versorgung, akademischer Forschung, Pharmaindustrie und Betroffenenvertretung kamen zusammen. Welche Initiativen sind im Bereich Psychiatrieforschung und Regulatorik notwendig, um Psychopharmaka in Deutschland erfolgreich zu entwickeln und in die Versorgung einbringen zu können? Der Beitrag stellt eine Synthese der Vortrags- und Diskussionsbeiträge der eintägigen Veranstaltung dar. Aktuelle Herausforderungen liegen darin begründet, dass die biologischen Mechanismen psychischer Erkrankungen komplex und heterogen sind und mit den aktuellen diagnostischen Entitäten nur unzureichend abgebildet sind. Die Nutzenbewertung eines Präparates durch den Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) scheitert oftmals, wenn eine zweckmäßige Vergleichstherapie (zVT) nicht sinnvoll ausgewählt oder in einer Studie geprüft werden kann. Plattformstudien (APTs), die mehrere Präparate gleichzeitig mit einem Kontrollarm auf ihre Wirksamkeit überprüfen, können das Zulassungsverfahren beschleunigen und sind aussagekräftig. Beratungen durch den G‑BA im Vorfeld sollten verbindlich sein. Die Einbindung von Erfahrungsexpertise kann die Psychopharmakaforschung wesentlich bereichern. Es bedarf eines kontinuierlichen Dialogs zwischen Behörden, Wirtschaft, Wissenschaft, Politik und Betroffenenvertretern, um die Entwicklung und Zulassung von Psychopharmaka voranzutreiben und damit die Lebensqualität von Patientinnen und Patienten zu steigern.
Mitral valve transcatheter edge-to-edge repair (M-TEER) is an established therapy for patients with mitral regurgitation (MR) at high surgical risk. By reducing the mitral valve orifice area (MVOA), M-TEER may increase the risk of iatrogenic mitral stenosis. Data for PASCAL M-TEER according to three-dimensional (3D)-MVOA remain limited. To compare procedural, echocardiographic, and clinical outcomes after PASCAL M-TEER according to baseline 3D-MVOA. Patients with available baseline 3D-MVOA from the investigator-initiated multicenter REPAIR registry were stratified by 3D-MVOA (<4 vs. ≥4 cm2). Outcomes included Mitral Valve Academic Research Consortium-defined technical success, MR ≤1+ at discharge, ≥1 New York Heart Association (NYHA) class improvement at 30-days, and 1-year all-cause mortality. Among 1,189 patients (mean age 78±9 years, 44% female, 86% NYHA class III/IV, mean 3D-MVOA 4.9±1.6 cm2, 45% secondary MR), 338 (28%) had baseline 3D-MVOA <4 cm2 and 851 (72%) ≥4 cm2. Technical success was achieved in 95.9% vs. 98.2% (p=0.028), and MR reduction to ≤1+ in 72% vs. 72% (p>0.999), respectively. At 30 days, NYHA class improved in 61% vs. 64% (p=0.532). One-year all-cause mortality was 13.0% (95% CI: 8.5-17.4%) vs. 13.6% (95% CI: 10.9-16.3%; p=0.760); adjusted hazard ratio (< vs. ≥ 4 cm2): 1.05 (95% CI: 0.67-1.63; p=0.842). Almost one-third of patients with available measurements had baseline 3D-MVOA <4 cm2. Technical success was modestly lower, while MR reduction and 1-year clinical outcomes did not differ significantly. These data are consistent with the feasibility of PASCAL M-TEER in carefully selected patients with small 3D-MVOA at experienced centers.
The aim of this article is to provide a conceptual description and clinical illustration of CHRONIC, a web-based multimodal program, by means of a didactically constructed clinical vignette. We present a clinically typical course of a 47-year-old woman with chronic pain disorder (F45.41), long-standing back and leg pain, pronounced avoidance and protective behavior, and marked restrictions in meaningful activities. CHRONIC is accessed via a browser and provides weekly unlocked video modules with in-session interactive exercises (auto-pause), worksheets, and structured home practice. Mindfulness exercises are provided as audio (up to ~15 minutes), and three physiotherapy units are embedded within the module flow (posture in daily life, dose-adaptable whole-body exercises, safe gait and stance). Brief weekly assessments (past 7 days) are displayed on the dashboard as line graphs of sum scores from selected MPI-D subscales. Written feedback is delivered in-app and via email. The vignette illustrates how psychoeducation (biopsychosocial model and vicious cycle of pain), acceptance and defusion strategies, and values-based goal setting can be translated into everyday action while gradually increasing pain-adapted physical activation. Over the 12-week course, the vignette illustrates a possible course toward personally meaningful goals with reduced avoidance and excessive guarding. This didactically constructed vignette illustrates the intended clinical application and conceptual structure of CHRONIC. The article is hypothesis-generating and does not allow conclusions regarding effectiveness, implementation success, or comparative utility in routine care. Ziel des Beitrags ist die konzeptionelle Beschreibung und klinische Illustration des webbasierten, multimodalen Programms CHRONIC anhand einer didaktisch konstruierten klinischen Vignette.Dargestellt wird der klinisch typische Verlauf einer 47-jährigen Patientin mit chronischer Schmerzstörung (F45.41) und langjährig persistierenden Rücken- und Beinschmerzen, ausgeprägtem Schon- und Vermeidungsverhalten sowie deutlicher Einschränkung alltagsrelevanter Aktivitäten. CHRONIC wird browserbasiert durchgeführt und umfasst wöchentlich freigeschaltete Videomodule mit automatisch pausierenden, interaktiven Übungen, Arbeitsblättern und verbindlicher Home-Practice. Ergänzend sind Achtsamkeitsübungen als Audio (bis ca. 15 Minuten) sowie drei in den Modulfluss integrierte physiotherapeutische Einheiten (Alltagshaltung, dosierbares Ganzkörper-Übungsprogramm, sicherer Gang und Stand) vorgesehen. Wöchentliche Kurzassessments (bezogen auf die vergangene Woche) werden im Dashboard als Kurvenverlauf von Summenscores ausgewählter MPI-D-Teilskalen visualisiert. Rückmeldungen erfolgen schriftlich in der Anwendung und per E-Mail.Die Vignette verdeutlicht, wie Psychoedukation (biopsychosoziales Modell, Teufelskreis des Schmerzes), Akzeptanz- und Defusionsstrategien sowie Wertearbeit und konkrete Commitments in einen handlungsorientierten Alltagstransfer überführt werden können, während parallel eine schmerzadaptierte körperliche Aktivierung aufgebaut wird. Die Illustration verdeutlicht eine schrittweise Annäherung an persönlich bedeutsame Ziele (z. B. Wiederaufnahme ausgewählter Aktivitäten) bei gleichzeitiger Reduktion von Vermeidung und übermäßigem Schonverhalten.Die dargestellte didaktisch konstruierte Vignette illustriert die klinische Anwendungslogik und den konzeptionellen Aufbau von CHRONIC. Der Beitrag ist hypothesengenerierend und erlaubt keine Aussagen zur Wirksamkeit, Versorgungseffektivität oder Implementierbarkeit im klinischen Alltag.
Exhaustion of antiviral immunity driven by inhibitory signals is one hallmark of persistent viral infection. Notably, PD-1 and IL-10 are two major contributors to CD8+ T cell dysfunction. How these molecules are specifically induced during chronic viral infection remains mainly unknown. Using the lymphocytic choriomeningitis virus model, we show that the apoptotic-cell accumulation and expression of tyrosine kinase Mertk are linked to the outcome of chronic viral infection. Early CD8+ T cell activation correlated with increased dead-cell deposition, rapid induction of IL-10 and TGF-β in macrophages and dendritic cells (DCs), and a pronounced upregulation of PD-1 on CD8+ T cells and its ligand PD-L1. In TCR-β-deficient mice lacking CD8+ T cells, dead-cell generation and expression of IL-10, TGF-β, PD-1, and PD-L1 were markedly restricted. Our findings suggest that CD8+ T cell-mediated killing of infected targets generates large quantities of apoptotic cells, which activate the phosphatidylserine-binding kinase Mertk on macrophages and DCs. This signalling cascade subsequently promotes expression of IL-10, TGF-β, PD-1, and partially PD-L1. Consistent with this model, loss of Mertk in Mertk-/- mice reduced inhibitory cytokines and PD-1 expression, accelerated antiviral CD8+ T cell responses, and improved viral control. Collectively, our study provides important insight into cellular basis of T cell regulation identifying apoptotic cells and Mertk activation as key mechanisms initiating the suppression of CD8+ T cell immunity during chronic viral infection.
Polygenic risk scores (PRS) stratify obesity risk in population cohorts, but their value within specialised paediatric obesity clinics-where genetic liability may already be saturated-remains unclear. We analysed 246 European adolescents with overweight and obesity (mean ± SD age 13.3 ± 2.2 years; 51% female; BMI 31.6 ± 4.1 kg/m2) attending a tertiary clinic in Salzburg, Austria. BMI-PRS based on people with European ancestry (PGS000027) and two cardiometabolic PRS (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance [HOMA-IR], type 2 diabetes [T2D]) were computed from Axiom-array genotypes. Distributions were compared with a population-based adult cohort from the same region (n = 2044). Associations with BMI, insulin resistance (HOMA-IR ≥ 2.5), alanine aminotransferase (ALT) and oral-glucose-tolerance parameters were examined by linear and logistic regression adjusted for age and sex. The adolescent cohort showed a right-shifted BMI-PRS distribution; the lowest quintile exceeded the adult mean (p < 0.001). Within the clinic sample, BMI-PRS neither correlated with BMI (r = -0.11; 95% CI -0.23 to 0.02) nor predicted other parameters investigated. PRS for HOMA-IR and T2D showed similarly null associations. In a genetically enriched clinical cohort, polygenic scores lose discriminatory power, delineating their optimal use for population screening rather than intra-clinic risk stratification. These data underscore the strong hereditary architecture of paediatric obesity and support context-specific application of precision-medicine tools.
Cell-to-cell communication in microbial systems is known for its vital role in cellular signalling and gene expression. A specific form termed Quorum Sensing (QS) has received considerable attention since its discovery in the marine symbiont Aliivibrio fischeri. QS-controlled microbial functions are associated with bacterial virulence, pathogenicity, host-microbe interactions, and biofilm development. Interference in these signalling systems can modulate microbial virulence and pathogenicity, and microbial infection caused by drug-resistant pathogens. Plant-derived phytochemicals are considered a promising candidate, with coumarins emerging as significant plant-derived signalling molecules shaping microbiome dynamics and pathogen behaviours from a broad spectrum of ecosystems. Here we explored the role of natural and synthetic coumarin compounds in the control of signalling and virulence traits in Pseudomonas aeruginosa and other priority bacterial pathogens, including the fungal opportunist Aspergillus fumigatus. We uncovered an important 'hydroxylation-bias' favouring coumarin, umbelliferone (7-OH), and 6-hydroxy-coumarin (6-OH) in the specific competitive inhibition of the Pseudomonas Quinolone Signal (PQS), associated with reduced activity of a PqsR translational fusion and suppression of pyocyanin production. Conversely, while esculetin (6,7-OH) was most effective at Acyl Homoserine Lactone (AHL) QS biosensor inhibition, it did not affect PQS production. Anti-biofilm activity of coumarins against P. aeruginosa was independent of initial attachment but linked to changes in exopolysaccharide production. As the very real threat posed by antimicrobial resistance persists, these data support a role for phytochemicals such as coumarins in delivering an ecological solution to dysbiosis in the host-microbe interaction.
In the context of an aging population, the impact of surgical versus non-operative treatment for proximal humeral fractures (PHFs) on level of care (LoC) in older adults remains poorly understood. This retrospective study analyzed claims data from the German BARMER health insurance fund, including patients aged ≥ 65 years with PHF (ICD S42.2) between 01/2017 and 09/2022. Patients were categorized into non-operative or surgical treatment groups, with surgery further divided into locked-plate fixation (LPF), reverse total shoulder arthroplasty (RTSA), and other. A 1:1 propensity score matching adjusted for age, sex, pre-fracture LoC, year of fracture, and risk profile was performed. Primary endpoints were overall survival, LoC deterioration, and nursing home care. Hazard ratios were estimated using Cox proportional hazards or Fine and Gray models to account for competing risks. Among 54,595 patients (median age 79, 84% female), 44.3% underwent surgery. After matching (31,314 patients), 21.3% of patients experienced LoC deterioration one year after PHF. RTSA was associated with increased risk of LoC worsening (HR 1.40; 95% CI 1.31-1.50), while LPF showed no difference compared to non-operative treatment. Risk for progression to severe care dependency (LoC ≥ 3) or nursing home care did not differ between treatment groups. Surgical treatment was associated with reduced overall mortality (HR 0.88; 95% CI 0.84-0.91). While RTSA was associated with a higher risk of LoC deterioration, differences in severe care dependency were not observed. Surgical treatment was linked to lower mortality, supporting individualized treatment decisions that consider both survival and long-term care outcomes. Level III, retrospective comparative study.
Inherited kidney diseases (IKDs) and congenital anomalies of the kidney and urinary tract (CAKUT) are a clinically heterogeneous subset of chronic kidney disease and rank among the leading causes of kidney failure (KF), especially in younger patients. Although next-generation sequencing has expanded diagnostic opportunities, data linking genetic findings to clinical outcomes across both adults and children remain limited. We enrolled 256 patients with suspected IKD (175 adults, 81 children) at a single tertiary center between 2020 and 2023. Genetic testing was performed using targeted panels or exome sequencing, including copy number variant (CNV) and MUC1 analyses. Clinical data, including family history, proteinuria, hematuria, extrarenal manifestations, and kidney survival, were systematically assessed. Pathogenic variants were identified in 38.7% of patients. Five genes (PKD1, PKD2, COL4A5, COL4A4, and HNF1B) accounted for 62.6% of solved cases. Diagnostic yield was highest in cystic kidney diseases (72.0%), followed by tubulopathies (34.3%), glomerulopathies (25.8%), and CAKUT (19.2%). Multivariable regression identified positive family history, extrarenal manifestations, and arterial hypertension as predictors of a genetic diagnosis, with tubular proteinuria serving as an additional predictor in children. Kidney survival varied substantially across genetic subgroups: patients with PKD2 variants and tubulopathies showed more favorable outcomes, whereas individuals with COL4A5-associated Alport syndrome and glomerulopathies progressed rapidly. In the overall cohort, females reached 50% KF significantly later than males. Genetically solved men had the poorest outcomes, with a significant difference compared with solved women; however, this difference was reduced to a nonsignificant trend after excluding X-linked disorders. Genetic testing provided clinically relevant diagnoses in nearly 40% of patients with suspected IKD, enabling more accurate prognostication and patient stratification. High yield in cystic disease and pediatric tubular proteinuria, sex-specific survival differences, and CNV analysis highlight the value of integrating genetics into routine nephrology care to guide diagnosis, management, and family counselling.
Referral delays and errors in inflammatory rheumatic diseases (IRDs) are common. RhePort is a German online self-referral tool that estimates IRD probability based on a structured questionnaire and expert-derived algorithm. This study evaluated whether machine learning could improve IRD discrimination of RhePort. In this retrospective internal validation study, 1,333 unique RhePort questionnaires linked to rheumatologist-confirmed diagnoses were analyzed. A shared stratified five-fold cross-validation design was used for Logistic Regression, Neural Network, XGBoost, and LightGBM models. For each algorithm, feature selection and Bayesian hyperparameter optimization were performed, followed by evaluation of ensemble strategies. Discrimination, calibration, clinically relevant operating points, and SHAP-based interpretability were assessed against the original RhePort score. IRD prevalence was 35.6% (475/1,333). LightGBM achieved the strongest individual performance, with an area under the receiver operating characteristic curve of 0.791 using 30 features. A weighted ensemble of LightGBM and Logistic Regression further improved performance to 0.815 and achieved the lowest Brier score (0.166). At 95% sensitivity, specificity increased from 9% for RhePort to 32%; at 90% sensitivity, specificity increased from 15% to 48%. The most influential predictors included C-reactive protein, painful small joints, dactylitis pattern, sex, and erythrocyte sedimentation rate. Ensemble AUC-ROC was 0.828 among 746 patients with CRP and/or ESR information and 0.786 among 587 patients without these laboratory data. Machine learning improved IRD classification over the current expert-derived RhePort score and identified questionnaire items that may be omitted without loss of performance, demonstrating the potential of machine learning to enhance rheumatology referral.
Urological care in Germany is facing challenges due to high workload, an increasing desire for more flexible working time models, and the need to secure the next generation of professionals. Against this backdrop, workload, working time models, and job satisfaction among urologists in Germany were examined. A nationwide online survey (mailing lists of Deutsche Gesellschaft für Urologie [DGU], Bundesverband der deutschen Urologie [BvDU], German Society of Residents in Urology [GeSRU]) conducted from October-December 2024 collected data on demographics, qualifications, work environment, workload, job satisfaction, and family situation among practicing urologists. Of the 999 participants (66% male, 34% female, 0.1% diverse), 61% held a doctoral degree, 8% were habilitated (4% with a professorship), and 19% were involved in research. Most (73%) were surgically active; 67% focused on general urology and 36% on conservative-oncological care. While 74% worked full-time (≥ 40 h/week), 54% reported ≥ 50 h/week including overtime and on-call duties. The majority worked in outpatient settings (53%), 43% in inpatient care, and 2% in research, industry, or public service. Half lived with at least one child under 18. Parental leave had been taken by 31%, with 56% of them for more than 6 months. Overall, 80% reported a high or very high workload, 54% wished to reduce working hours, yet 56% were satisfied or very satisfied with their current job situation. The survey highlights a high workload combined with still considerable satisfaction with the profession among urologists in Germany. However, the majority desire a reduction in actual working hours, which indicates a need for structural adjustments to ensure the long-term attractiveness of the field of urology. HINTERGRUND: Die urologische Versorgung in Deutschland steht vor Herausforderungen durch hohe Arbeitsbelastung, dem Wunsch nach flexibleren Arbeitszeiten und der Sicherung des Nachwuchses. Vor diesem Hintergrund wurden Arbeitsbelastung, Arbeitszeitmodelle und Berufszufriedenheit von Urologinnen und Urologen in Deutschland untersucht. Eine bundesweite Online-Umfrage (DGU-/BvDU-/GeSRU-Verteiler) von 10–12/2024 erhob Daten zu Demografie, Qualifikationen, Arbeitsumfeld, -belastung, -zufriedenheit und familiärer Situation unter urologisch tätigen Ärztinnen und Ärzten. Von den 999 Teilnehmenden (66 % männlich, 34 % weiblich, 0,1 % divers) hatten 61 % einen Doktortitel, 8 % waren habilitiert (4 % mit Professorentitel) und 19 % gingen einer wissenschaftlichen Tätigkeit nach. Die Mehrheit (73 %) war operativ tätig, 67 % mit allgemeinurologischem und 36 % mit konservativ-onkologischem Schwerpunkt. 74 % arbeiteten in Vollzeit (≥ 40 h/Woche), 54 % sogar ≥ 50 h/Woche inklusive Überstunden und Bereitschaftsdiensten. Ambulant arbeiteten 53 %, stationär 43 % und 2 % in Wissenschaft, Privatwirtschaft, Industrie oder einer Behörde. 50 % lebten mit mind. einem Kind < 18 Jahren im Haushalt und 31 % hatten Elternzeit genommen. Insgesamt beschrieben 80 % eine hohe/sehr hohe Arbeitsbelastung und 54 % gaben an, ihre tatsächliche Arbeitszeit reduzieren zu wollen. Dennoch waren 56 % zufrieden/sehr zufrieden mit ihrer aktuellen beruflichen Situation. Die Befragung zeigt eine hohe Arbeitsbelastung, bei gleichzeitig großer Zufriedenheit mit dem urologischen Beruf. Der mehrheitliche Wunsch nach Reduktion der tatsächlichen Arbeitszeit zeigt jedoch den Handlungsbedarf für strukturelle Anpassungen auf, damit die Attraktivität der Urologie langfristig gesichert werden kann.
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Hepatitis delta virus (HDV) infection causes chronic hepatitis D (CHD), the most severe form of chronic viral hepatitis with a high risk of progression to advanced liver disease. Off-label pegylated interferon alpha was the primary treatment option in Europe prior to the introduction of bulevirtide, a first-in-class HDV entry inhibitor. This review aimed to describe practical learnings around the management of CHD and strategies for supporting patients since bulevirtide 2 mg became the first approved treatment option in Europe. Since bulevirtide's approval, there has been an increased urgency to connect patients to care and real-world evidence has accumulated, underscoring the importance of reflex testing, increased awareness of HDV among doctors, and harmonization of universal screening guidelines in Europe to facilitate care for patients early in the disease course. Discussions with patients have shifted from preparing for disease progression to living with a long-term, daily treatment regimen, and clinical experience provides insight into best practices for navigating these conversations; it is critical for doctors to set evidence-based treatment expectations and provide ongoing guidance and support to patients. Real-world evidence demonstrates high treatment adherence and persistence; these studies and clinical trial data also indicate that long-term bulevirtide monotherapy is safe and effective, even in patients with compensated cirrhosis, may improve liver fibrosis measurements, and potentially reduce the risk of liver-related events and decompensation, which are important motivators for patients. Future research is needed to establish the safety and effectiveness of bulevirtide in certain special populations and determine the optimal treatment duration.
After radiological diagnostics, the patient journey does not end with image acquisition and reporting. Patients often face questions regarding report access, image sharing, follow-up, second opinions and care coordination. Digital patient portals may structure this transition, but their functionality varies substantially. To assess the role of digital patient portals after radiological diagnostics and to clinically classify their relevance within the "After the examination: what comes next?" phase. Narrative review focusing on radiology patient portals, direct release of imaging results, image access and sharing, patient-controlled image exchange, notification of follow-up recommendations and emergency department contexts. After imaging, patient portals mainly serve six functions: providing reports and images, contextualizing findings, enabling secure communication, supporting transfer to external physicians, tracking follow-up recommendations and guiding downstream care. Studies indicate that many patients actively access radiology results online, with reports being viewed more frequently than images. Portals create most value when reports, images and clear action options are delivered together. After radiological diagnostics, the patient portal becomes a digital bridge between imaging and subsequent care. Therefore, radiological quality should not be assessed solely by image acquisition and report quality, but also by whether patients know what to do next after receiving the results. HINTERGRUND: Nach radiologischer Diagnostik endet die Versorgung nicht mit der Befundung. Häufig entstehen Anschlussfragen zu Befundzugang, Bildmitnahme, Nachsorge, Zweitmeinung und Terminsteuerung. Digitale Patientenportale können diesen Übergang strukturieren, sind jedoch funktional sehr unterschiedlich ausgeprägt. Welche Funktion haben digitale Patientenportale nach radiologischer Diagnostik, und wie lassen sie sich klinisch einordnen? Narrative Übersichtsarbeit mit Fokus auf radiologische Patientenportale, direkten Ergebniszugang, Bildfreigabe, patientenkontrollierten Bildaustausch, Benachrichtigung bei Folgeempfehlungen sowie Notaufnahme- und Notfallkontexte. Nach radiologischer Diagnostik übernehmen Patientenportale vor allem 6 Aufgaben: Bereitstellung von Bericht und Bild, Kontextualisierung des Befunds, sichere Kommunikation, Weitergabe an externe Behandler, Nachverfolgung von Folgeempfehlungen und Navigation in die Anschlussversorgung. Studien zeigen, dass viele Patientinnen und Patienten radiologische Ergebnisse aktiv online aufrufen, Berichte häufiger als Bilder. Der größte Nutzen entsteht, wenn Bericht, Bilder und konkrete Handlungsoptionen gemeinsam angeboten werden. Nach radiologischer Diagnostik wird das Patientenportal zur digitalen Brücke zwischen Bildgebung und weiterer Versorgung. Radiologische Qualität bemisst sich deshalb nicht nur an Untersuchungs- und Befundqualität, sondern zunehmend auch daran, ob nach dem Befund klar ist, was der nächste sinnvolle Schritt ist.
Complications of acute otitis media (AOM) are rare but can occur intratemporally or intracranially. Clinically relevant mastoiditis usually presents with subperiosteal abscesses, whereas subclinical opacification of the mastoid cells is common but does not require specific treatment. Other potential complications include labyrinthitis, facial nerve palsy, intratemporal abscess, cerebral venous sinus thrombosis, or meningitis. Diagnosis relies on clinical examination, laboratory tests, and targeted imaging. Intratemporal complications are primarily treated with antibiotics. Surgical intervention is indicated in cases of abscess formation or treatment failure. Intracranial complications often necessitate interdisciplinary surgical management. This review provides practical guidance on differentiation, diagnosis, and treatment, highlighting the importance of recognizing potentially severe courses. Komplikationen der akuten Otitis media (AOM) sind selten, können jedoch intratemporal oder intrakraniell auftreten. Klinisch relevante Mastoiditiden zeigen sich meist durch subperiostale Abszesse, während subklinische Verschattungen der Mastoidzellen häufig auftreten, aber keine spezifische Therapie erfordern. Weitere mögliche Komplikationen umfassen Labyrinthitis, Fazialisparese, intratemporale Abszesse, Sinusvenenthrombosen oder Meningitiden. Die Diagnostik basiert auf klinischer Untersuchung, Laborparametern und gezielter Bildgebung. Intratemporale Komplikationen werden primär antibiotisch behandelt. Chirurgische Eingriffe sind bei Abszessbildung oder Therapieversagen erforderlich. Intrakranielle Komplikationen bedürfen meist einer interdisziplinären operativen Versorgung. Die vorliegende Übersicht bietet praxisnahe Empfehlungen zu Differenzierung, Diagnostik und Therapie und soll die Aufmerksamkeit für potenziell schwerwiegende Verläufe schärfen.
Background: Prolonged intermittent fasting is associated with metabolic and immune adaptation; however, the extent to which transcriptional immune responses translate into systemic inflammatory changes, and how these processes relate to autophagy, senescence-associated signaling, and inflammasome regulation, remains incompletely understood. Methods: This study represents a secondary integrative analysis of a previously characterized cohort of healthy young men undergoing Ramadan fasting. Longitudinal data across four time points (T1-T4) were re-analyzed, integrating targeted mRNA profiling of autophagy-, senescence-, and inflammasome-related genes with circulating cytokines and clinical parameters. Baseline-stratified regression and exploratory clustering were applied to assess inter-individual variability. Results: Fasting was associated with modest reductions in body weight (-1.78 ± 1.44 kg, FDR < 0.001) and BMI (-0.56 ± 0.47 kg/m2, FDR < 0.001), without hemodynamic instability. Autophagy-related transcripts (ULK1, ATG5) were upregulated, while senescence markers showed divergent regulation (p53↑, p21↓). Inflammasome-related genes (NLRP3, IL1B) increased at the transcriptional level; however, circulating IL-1β and IL-6 remained stable and TNFα decreased (FDR < 0.001), indicating dissociation between transcriptional priming and systemic cytokine output. ΔNLRP3 was inversely associated with baseline expression (β = -1.88, R2 = 0.31, p = 0.0056), suggesting baseline-dependent transcriptional responsiveness. Responses followed a continuous spectrum rather than discrete subtypes. Conclusions: Prolonged intermittent fasting is associated with coordinated immunometabolic remodeling characterized by transcriptional changes in autophagy-, senescence-, and inflammasome-related pathways, without systemic inflammatory escalation. Inflammasome-related responses appear baseline-dependent, suggesting graded immunological responsiveness rather than a uniform activation. These findings are hypothesis-generating and support the interpretation of fasting as a graded immunometabolic modulator rather than a uniform pro-inflammatory stimulus within the limitations of a secondary exploratory analysis.