Effect of Metformin Monotherapy on Circulating Leptin Levels in Polycystic Ovary Syndrome: A Systematic Review and Bayesian Meta-analysis of Randomized Placebo Controlled Trials.

内容摘要

Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a common endocrine condition that presents with reproductive, metabolic, and cardiometabolic disturbances. Altered adipokine activity, including changes in circulating leptin, a macromolecule, may contribute to its clinical features. Metformin is widely used to improve insulin resistance and reproductive outcomes in this population, yet its effect on leptin has remained uncertain. This systematic review and meta-analysis evaluated randomized controlled trials comparing metformin with placebo for changes in circulating leptin levels in women with PCOS. Six trials with seven effect size estimates met the inclusion criteria. Classical random effects modeling showed that metformin produced a significant reduction in leptin compared with placebo, with a pooled standardized mean difference of - 1.60 and a confidence interval from - 2.49 to - 0.72. Baseline leptin levels were similar between the groups. Bayesian analysis supported these findings, yielding a posterior mean effect of - 1.38 with a credible interval from - 2.30 to - 0.25. Heterogeneity was substantial and metaregression identified baseline body mass index and fasting insulin as significant moderators. The direction of benefit remained stable in sensitivity analyses and no evidence of publication bias was detected. The certainty of evidence was rated as moderate, reflecting consistent findings across analytical approaches and acceptable methodological quality of the trials. These results indicate that metformin lowers circulating leptin levels as compared to placebo in women with PCOS, with the magnitude of effect influenced by metabolic characteristics. Further research is needed to clarify the clinical significance of leptin modulation in this population. RésuméLe syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est une affection endocrinienne fréquente caractérisée par des troubles reproductifs, métaboliques et cardiométaboliques. Une altération de l’activité des adipokines, notamment des modifications des concentrations circulantes de leptine, pourrait contribuer à ses manifestations cliniques. La metformine est largement utilisée pour améliorer la résistance à l’insuline et les résultats reproductifs chez ces patientes, mais son effet sur la leptine demeure incertain. Cette revue systématique avec méta-analyse a évalué les essais contrôlés randomisés comparant la metformine à un placebo concernant les modifications des concentrations circulantes de leptine chez les femmes atteintes de SOPK. Six essais, représentant sept estimations de taille d’effet, répondaient aux critères d’inclusion. Le modèle classique à effets aléatoires a montré que la metformine entraînait une diminution significative de la leptine par rapport au placebo, avec une différence moyenne standardisée combinée de −1,60 (intervalle de confiance : −2,49 à −0,72). Les concentrations initiales de leptine étaient comparables entre les groupes. L’analyse bayésienne a confirmé ces résultats, avec un effet moyen a posteriori de −1,38 (intervalle de crédibilité : −2,30 à −0,25). L’hétérogénéité était importante, et la méta-régression a identifié l’indice de masse corporelle initial et l’insulinémie à jeun comme modérateurs significatifs. La direction de l’effet est demeurée stable lors des analyses de sensibilité, sans preuve de biais de publication. Le niveau de certitude des données probantes a été jugé modéré, reflétant la cohérence des résultats entre les différentes approches analytiques ainsi qu’une qualité méthodologique acceptable des essais. Ces résultats indiquent que la metformine réduit les concentrations circulantes de leptine par rapport au placebo chez les femmes atteintes de SOPK, l’ampleur de cet effet étant influencée par les caractéristiques métaboliques. Des recherches complémentaires sont nécessaires afin de préciser la signification clinique de la modulation de la leptine dans cette population.