[Inflammatory depression: a review of advances in pathophysiology, clinical implications, and treatment].

内容摘要

Major depressive disorder (MDD) is a highly prevalent and disabling condition, and although conventional treatments focused on monoaminergic neurotransmission have been helpful for many individuals, a substantial proportion of patients fail to achieve adequate symptom remission. Over the past decade, accumulating evidence has highlighted systemic inflammation as a central component in the pathophysiology of MDD, suggesting that immune dysregulation may characterize a distinct subgroup of patients. Activation of the immune system can adversely influence neurotransmission, impair neuroplasticity, disrupt the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis, and promote glial cell activation, all of which can contribute to chronicity and resistance to standard therapies. This understanding has led to the proposal of "inflammatory depression" as a specific endotype within the broader depressive spectrum. Recognizing this profile is essential for advancing precision medicine and improving clinical decision-making. It is increasingly postulated that these patients may benefit from targeted anti-inflammatory strategies, including pharmacologic agents, nutraceuticals, structured physical exercise, and dietary interventions with immunomodulatory effects. Despite these promising avenues, more rigorous clinical trials are needed to establish standardized protocols and refine patient selection based on inflammatory biomarkers, ensuring more effective and personalized treatment approaches. El trastorno depresivo mayor (TDM) es un trastorno altamente prevalente y, aunque los tratamientos convencionales enfocados en los neurotransmisores han sido útiles, muchos pacientes no responden adecuadamente. En los últimos años, diversas investigaciones han señalado a la inflamación sistémica como un componente central en la fisiopatología del TDM. La activación del sistema inmune puede influir de forma negativa en la neurotransmisión, la neuroplasticidad y el eje hipotálamo-hipófisis-adrenal (HHA), además de inducir la activación de células gliales, todo lo cual puede contribuir a la resistencia terapéutica. Este fenómeno ha llevado a proponer el concepto de “depresión inflamatoria” como un subtipo específico dentro del espectro depresivo. Reconocer este endotipo inflamatorio resulta fundamental para avanzar hacia una medicina de precisión y optimizar la toma de decisiones clínicas. Se postula que estos pacientes podrían beneficiarse de intervenciones antiinflamatorias, incluyendo fármacos, nutracéuticos, ejercicio físico regular y estrategias dietéticas con impacto inmunomodulador. A pesar de su potencial terapéutico, aún se requieren estudios clínicos más robustos que permitan establecer protocolos estandarizados y mejorar la selección de pacientes con base en su perfil inflamatorio, asegurando así intervenciones más eficaces y personalizadas.