An umbrella protocol for the clinical evaluation of diagnostics in infectious disease.

内容摘要

Umbrella protocols have recently come to be widely used in clinical trial designs. However, the value of this approach in public health is less well recognized. The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic highlighted the need for rapid, reliable and scalable evaluation of diagnostic technologies. In the United Kingdom of Great Britain and Northern Ireland, this need prompted the development of an umbrella research protocol enabling multiple clinical evaluation studies of similar designs to be undertaken under a single overarching preapproved ethics and governance framework. We describe the development, implementation and evolution of this protocol, which was designed to support timely assessment of the performance of in vitro diagnostic devices and associated testing approaches in various settings. The umbrella protocol allowed studies to be started quickly during the pandemic, reduced administrative burdens, supported regulatory submissions and enabled prospective collection of samples for surveillance. While the system described reflects British governance structures, the principles underpinning this approach, including proportionality (ensuring oversight requirements are appropriate to the risk level), standardization and preapproved flexibility, are applicable to many settings. The protocol now forms part of the United Kingdom's wider pandemic preparedness structure and illustrates how preapproved, adaptable research frameworks can accelerate evidence generation during outbreaks. The world is now assessing lessons from the COVID-19 pandemic and it is timely to consider how research systems can support innovative designs such as umbrella protocols. We therefore summarize lessons learnt and practical considerations to support other countries seeking to adopt similar approaches within their own ethical and regulatory systems. De nous jours, les protocoles-cadres sont largement employés dans le design des essais cliniques. Cependant, l’intérêt de cette approche en matière de santé publique est moins bien reconnu. En effet, la pandémie de COVID-19 a mis en évidence la nécessité d’une évaluation rapide, fiable et évolutive des technologies de diagnostic. Au Royaume-Uni, ce besoin a conduit à l’élaboration d’un protocole de recherche global permettant de mener plusieurs études d’évaluation clinique de design similaire dans le cadre d’un cadre global préapprouvé en matière d’éthique et de gouvernance. Nous décrivons l’élaboration, la mise en œuvre et l’évolution de ce protocole, qui a été conçu pour faciliter l’évaluation en temps opportun des performances des dispositifs de diagnostic in vitro et des approches de test associées dans divers contextes. Ce protocole-cadre a permis de lancer rapidement des études pendant la pandémie, d’alléger les charges administratives, de faciliter les demandes d’autorisation réglementaire et de permettre le prélèvement prospectif d’échantillons à des fins de surveillance. Si le système décrit reflète les structures de gouvernance britanniques, les principes qui sous-tendent cette approche, notamment la proportionnalité (garantissant que les exigences en matière de surveillance sont adaptées au niveau de risque), la normalisation et la flexibilité préapprouvée, s’appliquent à de nombreux contextes. Ce protocole fait désormais partie intégrante de la structure plus large du Royaume-Uni dans la préparation aux pandémies et illustre la façon dont des cadres de recherche préapprouvés et adaptables permettent d’accélérer la production de données scientifiques lors d’épidémies. Le monde tire actuellement les leçons de la pandémie de COVID-19 et le moment est venu d’examiner la manière dont les systèmes de recherche sont capables de soutenir des designs innovants tels que les protocoles-cadres. Nous résumons donc les enseignements tirés et les considérations pratiques afin d’aider d’autres pays qui souhaitent adopter des approches similaires au sein de leurs propres systèmes éthiques et réglementaires. Los protocolos marco han pasado a utilizarse ampliamente en el diseño de ensayos clínicos en los últimos años. Sin embargo, el valor de este enfoque en salud pública es menos reconocido. La pandemia de la enfermedad por coronavirus de 2019 (COVID-19) destacó la necesidad de una evaluación rápida, fiable y escalable de las tecnologías de diagnóstico. En el Reino Unido de Gran Bretaña e Irlanda del Norte, esta necesidad dio lugar al desarrollo de un protocolo de investigación marco que permite llevar a cabo múltiples estudios de evaluación clínica con diseños similares bajo un único marco general de ética y gobernanza previamente aprobado. Se describe el desarrollo, la implementación y la evolución de este protocolo, diseñado para apoyar la evaluación oportuna del rendimiento de dispositivos de diagnóstico in vitro y de los enfoques de prueba asociados en diversos contextos. El protocolo marco permitió iniciar estudios rápidamente durante la pandemia, redujo la carga administrativa, facilitó la presentación ante las autoridades regulatorias y permitió la recogida prospectiva de muestras para la vigilancia. Aunque el sistema descrito refleja las estructuras de gobernanza británicas, los principios que sustentan este enfoque, como la proporcionalidad (asegurar que los requisitos de supervisión sean adecuados al nivel de riesgo), la estandarización y la flexibilidad previamente aprobada, son aplicables en numerosos contextos. El protocolo forma ahora parte de la estructura más amplia de preparación frente a pandemias del Reino Unido y demuestra cómo los marcos de investigación adaptables y previamente aprobados pueden acelerar la generación de evidencia durante brotes. En la actualidad, la comunidad internacional está evaluando las lecciones de la pandemia de la COVID-19, y resulta oportuno considerar cómo los sistemas de investigación pueden apoyar diseños innovadores como los protocolos marco. Por ello, se resumen las lecciones aprendidas y las consideraciones prácticas para apoyar a otros países que deseen adoptar enfoques similares dentro de sus propios sistemas éticos y regulatorios. أصبح استخدام البروتوكولات الشاملة شائعًا في الآونة الأخيرة في تصميم التجارب الإكلينيكية. مع ذلك، فإن قيمة هذا الأسلوب في الصحة العامة لا تتمتع بالتقدير بالشكل الكافي. إن جائحة مرض فيروس كورونا لعام 2019 (كوفيد 19) قد أوضحت الحاجة إلى تقييم سريع وموثوق وقابل للتطوير لتقنيات التشخيص. في المملكة المتحدة لبريطانيا العظمى وأيرلندا الشمالية، دفعت هذه الحاجة إلى تطوير بروتوكول بحثي شامل يُتيح إجراء دراسات تقييم إكلينيكي متعددة، وذات تصميمات متشابهة، ليتم الاضطلاع بها ضمن إطار عمل أخلاقي وتابع للحوكمة بشكل شامل مُعتمد مسبقًا. في هذا البحث، نحن نقوم بوصف هذا البروتوكول وكيفية تنفيذه وتطويره، والذي تم تصميمه لدعم التقييم في الوقت المناسب لأداء أجهزة التشخيص المختبري، وأساليب الاختبار المرتبطة بها في مختلف الأوضاع. وقد أتاح البروتوكول الشامل بدء الدراسات بسرعة أثناء الجائحة، وحد من الأعباء الإدارية، ودعم تقديم الطلبات التنظيمية، وسمح بجمع العينات بشكل استباقي لأغراض المراقبة. بينما يعكس النظام الموصوف البنى التحتية للحوكمة البريطانية، فإن المبادئ التي يقوم عليها هذا الأسلوب، بما في ذلك التناسب (ضمان ملاءمة متطلبات الرقابة لمستوى المخاطر)، والتوحيد القياسي، والمرونة المعتمدة مسبقًا، تُعد قابلة للتطبيق في العديد من الأوضاع. يشكل البروتوكول الآن جزءًا من البنية التحتية للاستعداد على نطاق أوسع للأوبئة في المملكة المتحدة، ويوضح كيف يمكن لأطر عمل البحث المعتمدة مسبقًا، والقابلة للتكيف، أن تُسرّع من استنتاج الأدلة أثناء تفشي الأوبئة. يشهد العالم الآن تقييمًا للدروس المستفادة من جائحة كوفيد 19، وقد حان الوقت للنظر في كيف يمكن لأنظمة البحث دعم التصاميم المبتكرة مثل البروتوكولات الشاملة. لذلك، نحن نلخص الدروس المستفادة والاعتبارات العملية لدعم الدول الأخرى التي تسعى إلى تبني أساليب مماثلة ضمن أنظمتها الأخلاقية والتنظيمية. 近年来，总括协议已广泛应用于临床试验设计。但是，该方法在公共卫生领域的价值尚未得到广泛认可。2019 冠状病毒病 (COVID-19) 大流行疫情凸显了对诊断技术进行快速、可靠和可扩展评估的需求。这一需求促使大不列颠及北爱尔兰联合王国制定了总括研究协议，从而允许在预先批准的单一总体伦理和治理框架下开展多项设计相似的临床评估研究。我们对旨在支持在不同环境下对体外诊断器械以及相关检测方法的性能进行及时评估的该协议的制定、实施和演变情况进行了详细描述。总括协议允许在大流行疫情期间快速启动研究，减轻了行政负担，支持向监管机构提交申请，并实现了监测用前瞻性样品采集。尽管所描述系统反映了英国的治理结构，但是支持该方法的各项原则【包括相称性（确保监督要求与风险水平相符）、标准化以及预先批准的灵活性】适用于多种环境。该协议现已成为联合王国更广泛的大流行疫情应对准备架构的组成部分，并阐明了预先批准的可调整研究框架在疫情爆发期间是如何加速证据生成的。全世界目前都在评估从 COVID-19 大流行疫情中汲取的经验教训，且此时正是探讨研究系统是如何支持诸如总括协议之类的创新设计的大好时机。因此，我们总结了汲取的经验教训以及切合实际的考量因素，以支持其他力求在其自有的伦理和监管系统内采纳类似方法的国家。. Зонтичные протоколы в последнее время нашли более широкое применение в дизайне клинических исследований. Однако ценность таких протоколов для общественного здравоохранения признана пока еще не столь широко. Пандемия коронавирусной инфекции 2019 года (COVID-19) подчеркнула потребность в быстрой, надежной и масштабируемой оценке диагностических технологий. В Соединенном Королевстве Великобритании и Северной Ирландии данная потребность привела к разработке зонтичного исследовательского протокола, позволяющего проводить серию исследований по клинической оценке со схожим дизайном в рамках единой, заранее одобренной системы этического и регуляторного контроля. Авторы описывают разработку, внедрение и эволюцию данного протокола, предназначенного для своевременной оценки характеристик устройств для диагностики in vitro и соответствующих подходов к проведению исследований в различных условиях. Применение зонтичного протокола позволило быстро инициировать исследования во время пандемии, снизить административную нагрузку, оптимизировать процесс подачи документов в регулирующие органы и обеспечить проспективный сбор образцов для эпидемиологического надзора. Хотя описанная система отражает специфику британской системы управления, фундаментальные принципы данного подхода, включая пропорциональность (обеспечение соответствия требований контроля уровню риска), стандартизацию и заранее одобренную гибкость, применимы во многих странах. В настоящее время данный протокол является частью более широкой системы обеспечения готовности Соединенного Королевства Великобритании и Северной Ирландии к пандемиям и демонстрирует, каким образом заранее утвержденные адаптивные исследовательские рамки могут ускорить получение доказательных данных в условиях вспышек заболеваний. На фоне переосмысления уроков пандемии COVID-19 для мирового сообщества настало время подумать о том, каким образом исследовательские системы могут поддерживать инновационные способы организации исследований, такие как зонтичные протоколы. В связи с этим в статье обобщены полученные выводы и практические соображения с целью оказания поддержки другим странам, стремящимся внедрить аналогичные подходы в рамках своих национальных этических и регуляторных систем.