In this study, we sought to investigate the relationship between lactate clearance rate per hour (LCRperhour) and 28-day mortality, aiming to determine the inflection point where changes in LCRperhour correspond to significant shifts in mortality risk. We conducted a retrospective analysis using the Medical Information Mart for Intensive Care IV (MIMIC-IV) and eICU databases (eICU Collaborative Research Database), including patients with sepsis with a peak lactate level (Lacpeak) ≥ 2 mmol·L-1 within 24 hr of intensive care unit (ICU) admission. Using the key lactate metrics Lacpeak, lactate decline (Lacdecline), and decline duration (Timedecline), we calculated the LCRperhour as: (Lacpeak - Lacdecline) ÷ (Lacpeak × Timedecline). Peak lactate level was the highest lactate measured within the first 24 hrs of ICU admission, and Lacdecline was the first lactate measurement captured after the peak value. We assessed its association with 28-day mortality via odds ratios (ORs) using multivariable logistic regression. We examined the linearity of the relationship using an adjusted restricted cubic spline (RCS) model. We stratified patients into high- and low-lactate-clearance groups on the basis of the RCS inflection point. We conducted a subgroup mortality analysis for patients with a Lacpeak below or above 4 mmol·L-1. We retrospectively analyzed data from 53,150 patients from the MIMIC-IV database and 55,887 patients from the eICU database; of these, 13,586 patients with sepsis met the inclusion criteria. Among these, 3,313 (24.4%) patients died within 28 days. Multivariable logistic regression showed that a higher LCRperhour was significantly associated with reduced 28-day mortality (OR, 0.03; 95% confidence interval, 0.01 to 0.09; P < 0.001). The adjusted RCS model revealed a reverse J-shaped relationship between LCRperhour and 28-day mortality (overall P < 0.001; P for nonlinearity < 0.001), with an inflection point on the OR curve at an LCRperhour value of 0.11. Among patients with high lactate levels (> 4 mmol·L-1) and those with low lactate levels (2-4 mmol·L-1), the mortality was significantly lower in those with a LCRperhour ≥ 0.11 than in those with a LCRperhour < 0.11 (both P < 0.05). In patients with sepsis, the relationship between lactate clearance during resuscitation and 28-day mortality was nonlinear. The mortality rate declined steeply with increasing lactate clearance until a point was reached, after which the survival benefit plateaued. These findings provide new insights for clinicians in defining individualized endpoints for fluid resuscitation in sepsis management. RéSUMé: OBJECTIF: Dans cette étude, nous avons cherché à examiner la relation entre le taux de clairance du lactate par heure (LCRperhour) et la mortalité à 28 jours, dans le but de déterminer le point d’inflexion à partir duquel les variations du LCRperhour correspondent à des changements importants du risque de mortalité. MéTHODES: Nous avons mené une analyse rétrospective à partir des bases de données MIMIC-IV (Medical Information Mart for Intensive Care IV) et eICU (eICU Collaborative Research Database), en incluant les individus en sepsis dont le taux de lactate maximal (Lacpeak) était ≥ 2 mmol·L−1 dans les 24 h suivant leur admission à l’unité de soins intensifs (USI). À partir des principales mesures du lactate, soit le Lacpeak, la valeur de lactate au déclin (Lacdecline) et la durée du déclin (Timedecline), nous avons calculé le LCRperhour selon la formule suivante : (Lacpeak – Lacdecline) ÷ (Lacpeak × Timedecline). Le taux de lactate maximal correspondait à la valeur la plus élevée mesurée au cours des premières 24 h suivant l’admission à l’USI, et le Lacdecline à la première mesure du lactate obtenue après la valeur maximale. Nous avons évalué son association avec la mortalité à 28 jours au moyen de rapports de cotes (RC) issus d’une régression logistique multivariable. La linéarité de la relation a été évaluée à l’aide d’un modèle de splines cubiques restreintes (SCR) ajusté. Nous avons stratifié les personnes traitées en groupes à clairance élevée et à clairance faible selon le point d’inflexion du modèle SCR. Une analyse de la mortalité en sous-groupes a été réalisée pour les personnes dont le Lacpeak était inférieur ou supérieur à 4 mmol·L−1. RéSULTATS: Nous avons analysé rétrospectivement les données de 53 150 personnes de la base de données MIMIC-IV et 55 887 personnes de la base de données eICU; parmi celles-ci, 13 586 personnes en sepsis répondaient aux critères d’inclusion. De ce nombre, 3313 (24,4 %) sont décédées dans les 28 jours suivant leur admission. La régression logistique multivariable a montré qu’un LCRperhour plus élevé était significativement associé à une réduction de la mortalité à 28 jours (RC, 0,03; intervalle de confiance à 95 %, 0,01 à 0,09; P < 0,001). Le modèle SCR ajusté a révélé une relation en J inversé entre le LCRperhour et la mortalité à 28 jours (P global < 0,001; P de non-linéarité < 0,001), avec un point d’inflexion sur la courbe des RC à une valeur de LCRperhour de 0,11. Chez les personnes présentant un taux de lactate élevé (> 4 mmol·L−1) et chez celles présentant un taux de lactate faible (2–4 mmol·L−1), la mortalité était nettement plus faible parmi celles dont le LCRperhour était ≥ 0,11 que parmi celles dont le LCRperhour était < 0,11 (P < 0,05 dans les deux cas). CONCLUSION: En contexte de sepsis, la relation entre la clairance du lactate durant la réanimation et la mortalité à 28 jours était non linéaire. Le taux de mortalité diminuait fortement à mesure que la clairance du lactate augmentait, jusqu'à un point au-delà duquel l’effet protecteur sur la survie atteignait un plateau. Ces résultats offrent de nouvelles perspectives aux équipes cliniques pour définir des critères d'évaluation individualisés de réanimation liquidienne dans la prise en charge du sepsis.
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