[Prognostic value of miR-130, miR-148, miR-194 and miR-605 serum expression in glioblastoma patients].

内容摘要

In modern neurooncology, molecular and clinical-morphological markers are used to assess prognosis and select treatment strategies for glioblastoma. Currently, researchers are focusing on microRNAs in biological fluids that can predict outcomes of disease. To analyze serum expression of miR-130, miR-148, miR-194, and miR-605 in patients with glioblastoma depending on clinical and molecular genetic parameters of tumor. The study included 39 patients with newly diagnosed glioblastoma (IDH-wildtype, WHO Grade 4) between 2021 and 2023 (median age 55 years; 95% CI 47-61). Expression of miR-130, miR-148, miR-194, and miR-605 was assessed in serum samples collected before chemoradiotherapy. Patients underwent combined therapy: maximal tumor resection, chemoradiotherapy (60 Gy) with temozolomide and adjuvant chemotherapy. MicroRNA levels were determined by real-time PCR. MGMT methylation, TP53 and Ki-67 expression, recurrence-free survival and tumor metabolic activity (SPECT) were analyzed. There was a significant association between miR-148 expression and MGMT promoter methylation (increase by 1.6 times). MiR-194 expression decreased by 1.2 times. MiR-130 increased by 1.5 times with MGMT methylation and Ki-67 >25%. In patients with TP53 expression >10%, MiR-130 increased by 3 times. No association was found between expression of microRNAs and SPECT data. MiR-148 is associated with MGMT methylation and can have prognostic significance. Reduced miR-194 with MGMT methylation and increased miR-130 with high Ki-67 and TP53 indicate involvement of these microRNAs in formation of aggressive glioblastoma phenotype and their potential as prognostic biomarkers. В современной нейроонкологии для оценки прогноза и выбора тактики лечения глиобластом используют молекулярные и клинико-морфологические маркеры. В настоящее время внимание исследователей сосредоточено на изучении микроРНК биологических жидкостей, способных предсказать исход заболевания. Определить экспрессию miR-130, miR-148, miR-194, miR-605 в сыворотке крови пациентов с глиобластомой в зависимости от клинических и молекулярно-генетических параметров опухоли. В исследование включены 39 пациентов с впервые диагностированной глиобластомой (IDH-дикий тип, IV степень по классификации ВОЗ), лечившихся в НИИ онкологии Томского НИМЦ в 2021—2023 гг. (медиана возраста — 55 лет; 95% доверительный интервал: [47; 61]). Экспрессию miR-130, miR-148, miR-194 и miR-605 оценивали в сыворотке крови, полученной перед началом химиолучевой терапии. Пациенты получали комбинированное лечение: максимально возможную резекцию опухоли, химиолучевую терапию (60 Гр) с темозоломидом и адъювантную химиотерапию. Уровень микроРНК определяли методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Анализировали метилирование MGMT, экспрессию TP53 и Ki-67, безрецидивную выживаемость и метаболическую активность опухоли по данным однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ). Выявлена значимая связь экспрессии miR-148 с метилированием промотора MGMT: ее уровень увеличивался в 1,6 раза. Экспрессия miR-194 при этом снижалась в 1,2 раза. Уровень miR-130 повышался в 1,5 раза при метилировании MGMT и при Ki-67 >25%, а у пациентов с экспрессией TP53 >10% увеличивался в 3 раза. Ассоциации экспрессии исследуемых микроРНК с показателями ОФЭКТ не выявлено. MiR-148 ассоциирована с метилированием MGMT и может иметь прогностическое значение. Снижение miR-194 при метилировании MGMT и повышение miR-130 при высоких Ki-67 и TP53 указывают на участие этих микроРНК в формировании агрессивного фенотипа глиобластомы и их перспективность в качестве прогностических биомаркеров.