[The effect of geroprotectors on life expectancy: Mechanisms of action and clinical potential.].

内容摘要

The global increase in life expectancy and the growing proportion of elderly individuals have intensified the challenge of aging and age-related diseases. As the body ages, it accumulates various molecular and cellular damage, often resulting in multiple chronic conditions that complicate treatment and reduce quality of life. One promising approach to addressing these issues is the development of geroprotectors - compounds capable of targeting the fundamental biological mechanisms of aging and extending healthspan. This review provides a comprehensive overview of the major classes of geroprotectors, including senolytics, senostatics, calorie restriction mimetics, antioxidants, and hormetic agents. Each class is characterized by distinct mechanisms of action, yet all are united by their potential to slow down aging processes and reduce the risk of age-associated pathologies. The article summarizes key findings from numerous preclinical studies in animal models, which demonstrate that geroprotective agents can not only increase lifespan but also improve the function of various physiological systems. Special attention is given to the most well-studied and promising compounds, such as the combination of dasatinib and quercetin, rapamycin, metformin, coenzyme Q10, sulforaphane, and curcumin. These substances have shown beneficial effects on cellular senescence, metabolic regulation, oxidative stress, and inflammation. In addition, the review highlights current clinical data on geroprotectors. Although still limited in scope, these studies reveal encouraging results and support the strong therapeutic potential of such compounds in humans. Their growing relevance underscores the importance of continued research aimed at evaluating safety, efficacy, and translational applicability. Увеличение продолжительности жизни и доли пожилого населения в современном мире приводят к обострению проблемы старения и возраст-ассоциированных заболеваний. С возрастом в организме накапливаются различные нарушения, которые часто проявляются в виде множественных патологий, что значительно усложняет лечение и ухудшает качество жизни. Одним из перспективных направлений является разработка геропротекторов — веществ, способных влиять на фундаментальные механизмы старения и продлевать период здоровой жизни. В настоящем обзоре представлены основные классы геропротекторов, включая сенолитики, сеностатики, миметики ограничения калорий, антиоксиданты и горметические агенты. Каждый из этих классов геропротекторов имеет свои особенности и механизмы действия, но все они направлены на замедление процессов старения и снижение риска развития возрастных заболеваний. Обобщены данные многочисленных доклинических исследований на животных моделях, демонстрирующие способность этих соединений увеличивать продолжительность жизни и улучшать функции органов и систем. Особое внимание уделено наиболее изученным и перспективным соединениям, таким как комбинация дазатиниба и кверцетина, рапамицин, метформин, коэнзим Q10, сульфорафан и куркумин. Также в обзоре рассмотрены современные данные клинических исследований геропротекторов, которые, несмотря на ограниченный объём, уже демонстрируют обнадёживающие результаты и указывают на их высокий потенциал, обосновывая необходимость их дальнейшего всестороннего изучения.