Ten-year subtype survival and systemic-therapy pathways analysis after breast-cancer recurrence in the LACRN MPBC multicountry cohort study.

内容摘要

How treatment shapes survival after breast-cancer recurrence in Latin America remains poorly described. We extended follow-up of the Latin American Cancer Research Network cohort to quantify post-recurrence overall survival, describe systemic-therapy pathways, and assess the robustness of survival estimates to incomplete follow-up. We conducted a cohort study of women enrolled with stage I-III breast cancer at 31 centres in Argentina, Brazil, Chile, Mexico, and Uruguay between 2011 and 2014. Vital status and systemic treatments were updated from medical records to July 1, 2025. The main outcome was overall survival after recurrence, defined from first recurrence to death from any cause or censoring. Kaplan-Meier curves and log-rank tests compared survival by immunohistochemistry-defined subtype. Adjusted hazard ratios (HRs) with 95% confidence intervals (CIs) were estimated with a Firth-penalised Cox model. Sensitivity analyses included best-case and worst-case censoring, inverse-probability-of-censoring weighting, and Fine-Grey competing-risk regression. Systemic-therapy sequences were reconstructed for up to six lines. Vital status was updated for 970 of 1191 women (81.4%), and 162 had a documented first recurrence. Median overall survival after recurrence was 24.0 months (IQR 9.6-45.6). Compared with triple-negative breast cancer, adjusted HRs were 0.64 (95% CI 0.20-1.77) for hormone receptor-negative/HER2-positive disease, 0.54 (0.26-1.14) for hormone receptor-positive/HER2-negative disease, and 0.93 (0.39-2.20) for hormone receptor-positive/HER2-positive disease. Chemotherapy was the first-line regimen in 83 of 162 patients (51%), endocrine monotherapy in 55 of 162 (34%), and trastuzumab-pertuzumab-taxane or cyclin-dependent kinase 4 and 6 inhibitor-based regimens in eight of 162 (5%). Overall, 87 of 162 patients (54%) initiated second-line therapy. Adjusted subtype HRs were imprecise and should be interpreted cautiously. Steep treatment-line attrition, limited uptake of contemporary targeted therapies, and incomplete follow-up in some health-system settings indicate modifiable regional gaps in metastatic breast-cancer care. ASCO Conquer Cancer & Pfizer Competitive Grant for Quality Improvement (contract award No. 87534309); Center for Global Health at the United States-National Cancer Institute at the National Institutes of Health (contract award No. HHSN2612010000871/NO2-PC-2010-00087); Fogarty International Center, NIH, HHS; and Susan G. Komen for the Cure; in Argentina, Instituto Nacional del Cáncer (Ministry of Health), Fundación Argentina de Nanotecnología, Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica, CONICET (Ministry of Science, Technology, and Productive Innovation); Brazil, Ministério da Saúde (Ministry of Health); Chile, Instituto de Salud Pública (Public Health Institute) and Ministerio de Salud (Ministry of Health); and Mexico, Consejo Estatal de Ciencia y Tecnología de Jalisco (COECYTJAL) and Universidad de Sonora (University of Sonora). La forma en que el tratamiento condiciona supervivencia tras recurrencia del cáncer de mama en América Latina sigue estando escasamente descrita. Extendimos el seguimiento de la cohorte de la Latin American Cancer Research Network para cuantificar la supervivencia global después de recurrencia, describir trayectorias de tratamiento sistémico y evaluar solidez de las estimaciones frente al seguimiento incompleto. Realizamos un estudio de cohorte de mujeres con cáncer de mama estadio I-III en 31 centros de Argentina, Brasil, Chile, México y Uruguay entre 2011 y 2014. Estado vital y tratamientos sistémicos se actualizaron hasta Julio 1, 2025. El desenlace principal fue supervivencia global después de recurrencia. Se comparó supervivencia según subtipo por inmunohistoquímica mediante curvas de Kaplan–Meier y pruebas de log-rank. Los cocientes de riesgos ajustados (HR) con intervalos de confianza (IC) del 95% se estimaron con un modelo de Cox penalizado de Firth. También se realizaron análisis de sensibilidad y se reconstruyeron secuencias de tratamiento sistémico hasta seis líneas. Se actualizó estado vital de 970/1191 mujeres (81.4%), y 162 tuvieron una primera recurrencia documentada. Supervivencia global después de recurrencia fue 24.0 meses (RIC 9.6–45.6). En comparación con cáncer de mama triple-negativo, HR ajustados fueron 0.64 (IC 95% 0.20–1.77) para receptores hormonales negativos y HER2-positivo, 0.54 (0.26–1.14) para receptores hormonales positivos y HER2-negativo, y 0.93 (0.39–2.20) para receptores hormonales positivos y HER2-positivo. Quimioterapia fue tratamiento de primera línea en 83/162 pacientes (51%), monoterapia endocrina en 55/162 (34%), y esquemas con trastuzumab-pertuzumab-taxano o inhibidores CDK4/6 en 8/162 (5%). 87/162 pacientes (54%) iniciaron segunda línea. HR ajustados fueron imprecisos y deben interpretarse con cautela. La marcada pérdida de pacientes entre líneas, limitada incorporación de terapias dirigidas contemporáneas y el seguimiento incompleto en algunos entornos del sistema de salud señalan brechas regionales modificables en atención de cáncer de mama metastásico. ASCO Conquer Cancer & Pfizer Competitive Grant for Quality Improvement (contrato No. 87534309); Center for Global Health del United States National Cancer Institute en los National Institutes of Health (contrato No. HHSN2612010000871/NO2-PC-2010-00087); Fogarty International Center, NIH, HHS; y Susan G. Komen for the Cure; en Argentina, Instituto Nacional del Cáncer, Fundación Argentina de Nanotecnología, Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica y CONICET; en Brasil, Ministério da Saúde; en Chile, Instituto de Salud Pública y Ministerio de Salud; y en México, Consejo Estatal de Ciencia y Tecnología de Jalisco (COECYTJAL) y Universidad de Sonora.