[Results of the multicenter study "Registry of patients with inherited retinal dystrophies caused by confirmed biallelic mutations in the RPE65 and RLBP1 genes in Russia (REGINA)". Report 2. Clinical, social and demographic characteristics of inherited retinal pathologies].

内容摘要

The secondary objectives of the study were to describe the sociodemographic and clinical characteristics of patients with inherited retinal dystrophy (IRD) phenotypes, including Leber congenital amaurosis (LCA) and retinitis pigmentosa (RP), to characterize the diagnostic and treatment pathways of patients with confirmed biallelic mutations in the RPE65 and/or RLBP1 genes, and to estimate the prevalence of RPE65-associated inherited retinopathy and RLBP1-associated pathology in Russia. This noninterventional cohort study was conducted using retrospective data collected from patients with LCA and RP phenotypes in Russia and annual prospective follow-up of patients with IRDs caused by biallelic mutations in the RPE65 or RLBP1 genes. The registry was formed between July 20, 2022 and March 3, 2025. Eligible participants were entered into the database, followed by a two-stage genetic diagnostic algorithm to confirm biallelic mutations in the RPE65 or RLBP1 genes. The data were entered into standardized electronic case report forms, verified, and analyzed using descriptive statistical methods. The study included 2425 patients from 83 regions of the Russian Federation diagnosed with IRDs. The majority of patients were from Moscow, the Moscow Region, the Republic of Dagestan, the Republic of Tatarstan, Saint Petersburg, and the Republic of Bashkortostan. The mean age was 23.22±16.74 years, pediatric patients accounted for 51.34% of analyzed cases. Females and males comprised 47.01% and 52.99% of the cohort, respectively. In patients with confirmed biallelic mutations in the RPE65 gene, disease onset was characterized by nyctalopia (47.5%), nystagmus (40%), pigment redistribution (40%), non-recordable/extinguished electroretinogram (45.0%), and prolonged dark adaptation (35.0%). Mean best-corrected visual acuity was reduced (OD: 0.14±0.12; OS: 0.15±0.13), while central retinal thickness in the foveal region remained relatively preserved (OD: 178.70±38.43 µm; OS: 179.17±35.97 µm). The study "Registry of patients with inherited retinal dystrophies caused by confirmed biallelic mutations in the RPE65 and RLBP1 genes in Russia (REGINA)" allowed evaluation of a representative IRD cohort, providing a detailed description of key clinical, social, and demographic characteristics. Дополнительными целями исследования являлось описание социально-демографических и клинических характеристик пациентов с фенотипами НДС, в том числе с ВАЛ или ПР, описание пути диагностики и лечения пациентов с подтвержденными биаллельными мутациями в генах RPE65 и/или RLBP1 и оценка распространенности RPE65-связанной наследственной ретинопатии и RLBP1-связанной патологии в России. Проведено неинтервенционное когортное исследование с ретроспективным сбором данных пациентов с фенотипами ВАЛ и ПР в России и ежегодным проспективным наблюдением пациентов с НДС, вызванными биаллельными мутациями в генах RPE65 или RLBP1, регистр формировался с 20 июля 2022 г. по 3 марта 2025 г. Соответствовавших критериям включения в исследование участников вносили в базу данных, затем проводили двухэтапную генетическую диагностику для подтверждения наличия биаллельных мутаций в генах RPE65 или RLBP1. Данные загружались в утвержденные электронные карты, проверялись и анализировались с использованием методов описательной статистики. В исследование включено 2425 пациентов из 83 субъектов Российской Федерации с наследственными дистрофиями сетчатки (НДС). Большинство пациентов были из Москвы, Московской области, Республики Дагестан, Республики Татарстан, Санкт-Петербурга и Республики Башкортостан. Средний возраст участников составил 23,22±16,74 года, пациенты детского возраста составили 51,34%, пациенты женского и мужского пола 47,01 и 52,99% соответственно. У пациентов с подтвержденными биаллельными мутациями в гене RPE65 дебют заболевания характеризовался никталопией (47,5%), нистагмом (40%), перераспределением пигмента (40%), нерегистрируемой/затухающей ЭРГ (45,0%) и увеличением времени темновой адаптации (35,0%). Средняя максимально корригируемая острота зрения снижена (OD: 0,14±0,12; OS: 0,15±0,13), при этом толщина сетчатки в области фовеа оставалась относительно сохранной (OD: 178,70±38,43 мкм; OS: 179,17±35,97 мкм). Исследование «Регистр пациентов с наследственными дистрофиями сетчатки (REGINA), вызванными подтвержденными биаллельными мутациями генов RPE65 и RLBP1 в России» позволило оценить репрезентативную выборку пациентов с НДС, описав основные клинические, социальные и демографические показатели.