Outcomes of Patients With Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease Prescribed SGLT2 Inhibitors in British Columbia: A Single-Arm Retrospective Cohort Study.

内容摘要

Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is the fourth leading cause of kidney failure in Canada and internationally. To date, patients with ADPKD have been excluded from trials of sodium-glucose cotransporter type 2 inhibitors (SGLT2i), which have been demonstrated to positively influence a wide range of kidney outcomes across the spectrum of chronic kidney disease (CKD). This exclusion was primarily due to theoretic safety concerns, particularly hastening disease progression due to vasopressin stimulation. As a result, there is a paucity of data on SGLT2i use among patients with ADPKD. To estimate the risk of kidney dysfunction with SGLT2i treatment among patients with ADPKD. Single-arm retrospective cohort study. Adult patients (≥18 years old) with CKD with a primary diagnosis of ADPKD in British Columbia, Canada who had been exposed to any drug formulation containing empagliflozin, dapagliflozin or canagliflozin. We retrieved existing data from the province wide registry of patients with kidney disease and performed manual chart reviews on patients with ADPKD who were prescribed an SGLT2i from January 1, 2014, to December 31, 2024. The primary outcome was acute kidney injury (AKI). Secondary outcomes included eGFR slope before and after SGLT2i initiation, magnitude of "eGFR dip" after starting SGLT2i as well as the incidence of genitourinary (GU) infections requiring hospital admission, emergency room visit and/or outpatient diagnosis and treatment. We included 17 patients on SGLT2i in our retrospective chart review with a median exposure of 20.89 months. While on an SGLT2i, one (6%) patient met criteria for AKI. Three patients (18%) had an eGFR dip of greater than 10% after starting an SGLT2i. Before SGLT2i initiation, the estimated eGFR slope was -0.2571 mL/min/1.73 m2. After initiation, the slope was -0.1435 mL/min/1.73 m2 (P = .48). Two patients (12%) had documentation of a urinary tract infection, neither of whom required hospitalization, or an emergency department visit. The main limitation was the lack of a comparator group, thereby making it difficult to determine the true risk of AKI in our cohort of patients with ADPKD on SGLT2i. Other limitations include our retrospective study design and small sample size, which limits the generalizability of these results. The median exposure time of our cohort to SGLT2i was only 20.89 months and we had limited eGFR data beyond 2 years post-SGLT2i initiation. We did not have data on total kidney volume of these patients. In this cohort of 17 patients with ADPKD on SGLT2i, we did not observe any signs of adverse kidney outcomes and only two instances of GU infections occurred, neither requiring emergency visits or hospitalization. More high-quality evidence is needed to determine the safety and efficacy of SGLT2i in this population. La polykystose rénale autosomique dominante (ADPKD) est la quatrième cause d’insuffisance rénale au Canada et dans le monde. À ce jour, les personnes atteintes d’ADPKD ont été exclues des essais portant sur les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (iSGLT-2), malgré l’efficacité de ces derniers sur un large éventail de paramètres rénaux dans le spectre de l’insuffisance rénale chronique (IRC). Cette exclusion reposait principalement sur des préoccupations théoriques concernant la sécurité, en particulier du risque d’aggravation de la maladie lié à la stimulation de la vasopressine. Par conséquent, les données sur l’utilisation des iSGLT2 en contexte d’ADPKD sont limitées. Estimer le risque de dysfonctionnement rénal lié à un traitement par iSGLT2 chez les patients atteints d’ADPKD. Étude de cohorte rétrospective à bras unique. Des adultes (≥18 ans et plus) de Colombie-Britannique (Canada) atteints d’IRC, dont le diagnostic primaire est l’ADPKD, exposés à une formulation médicamenteuse contenant de l’empagliflozine, de la dapagliflozine ou de la canagliflozine. Nous avons extrait les données du registre provincial des patients atteints d’insuffisance rénale, et procédé à une révision manuelle des dossiers des patients atteints d’ADPKD ayant reçu une prescription d’iSGLT2 entre le 1er janvier 2014 et le 31 décembre 2024. Le principal critère de jugement était l’insuffisance rénale aiguë (IRA). Les critères secondaires incluaient la pente du DFGe avant et après l’initiation des iSGLT2, l’ampleur de la « chute du DFGe » observée après l’initiation des iSGLT2, et l’incidence des infections génito-urinaires (GU) nécessitant une hospitalisation, une visite aux urgences et/ou un diagnostic et un traitement en consultation externe. En tout, 17 patients sous iSGLT2 ont été inclus dans l’analyse rétrospective, avec une période médiane d’exposition de 20,89 mois. Pendant le traitement par iSGLT2, un patient (6 %) a présenté un épisode d’IRA répondant aux critères diagnostiques. Trois patients (18 %) ont présenté une baisse du DFGe de plus de 10 % après le début du traitement. La pente du DFGe est passée de - 0,2571 ml/min/1,73 m2 avant l’initiation du traitement à - 0,1435 ml/min/1,73 m2 (p = 0,48) après. Deux patients (12 %) ont présenté une infection GU documentée, mais aucune n’a nécessité une hospitalisation ou une visite aux urgences. L’absence de groupe comparateur constitue la principale limite de cette étude, et rend incertaine l’estimation précise du risque d’IRA chez les patients atteints d’ADPKD sous iSGLT2. La conception rétrospective de l’étude et la faible taille de l’échantillon limitent la généralisabilité des résultats. La durée médiane d’exposition aux iSGLT2 de la cohorte n’était que de 20,89 mois, avec des données limitées sur le DFGe au-delà de deux ans après le début du traitement. Nous ne disposions pas de données sur le volume rénal total (VRT) des patients. Dans notre cohorte de 17 patients atteints d’ADPKD traités par iSGLT2, aucun événement rénal indésirable n’a été observé. Deux cas d’infections GU ont été recensés, mais aucun n’a nécessité une hospitalisation ou une visite aux urgences. Davantage de données de haute qualité sont requises pour évaluer l’innocuité et l’efficacité des iSGLT2 dans cette population.