[Clinical and molecular-genetic characteristics of X-linked spinal-bulbar amyotrophy (Kennedy's disease) in the Sakha Republic (Yakutia)].

内容摘要

To perform a clinical-genealogical and molecular genetic analysis of X-linked spinal-bulbar amyotrophy (Kennedy's disease) in the Sakha Republic (Yakutia). Six patients, aged from 30 to 60 years, from 4 unrelated Yakut families registered in the Republican genetics registry of hereditary and congenital abnormalities of the Sakha Republic were studied. The average age of onset was 45.1±4.4 years. A clinical-genealogical and molecular genetic methods were used. The prevalence of spinal-bulbar amyotrophy Kennedy in the Republic of Sakha (Yakutia) is 1.3 per 100 thousand, among Yakut men is 2.8 per 100 thousand. Clinical manifestations of the disease in the patients included in the study were similar to those described previously in the literature. Patients underwent molecular genetic diagnosis in exon 1 of the androgen receptor (AR) gene. All of them carried the allele with more than 38 CAG repeats. There was an inverse correlation between the age at disease onset and the number of CAG-repeats. A method of DNA diagnosis of Kennedy's disease with visualization on an agarose gel has been introduced in genetic testing. Цель исследования. Клиническое и молекулярно-генетическое описание спинально-бульбарной амиотрофии Кеннеди с Х-сцепленным типом наследования в Республике Саха (Якутия) - РС(Я). Материал и методы. В 'Республиканском генетическом регистре наследственной и врожденной патологии РС (Я)' зарегистрированы 6 больных из 4 якутских семей с диагнозом 'спинально-бульбарная амиотрофия Кеннеди'. Проведен клинико-генеалогический и молекулярно-генетический анализ Х-сцепленной спинально-бульбарной амиотрофии Кеннеди в РС(Я). Результаты и заключение. Распространенность спинально-бульбарной амиотрофии Кеннеди в РС(Я) составляет 1,3 на 100 тыс. мужского населения, среди мужчин-якутов - 2,8 на 100 тыс. Под нашим наблюдением находились 6 больных из 4 неродственных якутских семей в возрасте от 33 до 60 лет. Дебют болезни - 45,1±4,4 года. Клинические проявления заболевания сходны с описанными раннее в литературе. Всем больным проведена молекулярно-генетическая диагностика болезни в 1-м экзоне гена AR и выявлено увеличение длины амплифицированного фрагмента одного аллеля гена более 38 CAG-повторов. Наблюдали обратную корреляционную связь между возрастом начала заболевания и количеством CAG-повторов. В практику медико-генетического консультирования была внедрена методика ДНК-диагностики болезни Кеннеди с визуализацией в агарозном геле.